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MICOSIS PROFUNDAS O SISTÉMICAS M. Paz Microbiología II-2013.

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1 MICOSIS PROFUNDAS O SISTÉMICAS M. Paz Microbiología II-2013

2 Micosis Sistémicas Hongos dimórficos (patógenos endémicos) - Histoplasma capsulatum: Histoplasmosis. - Coccidioides immitis: Coccidioidomicosis. - Blastomyces dermatitidis: Blastomicosis. - Paracoccidioides brasiliensis: Paracoccidioido- micosis Criptococosis y Candidosis (levaduras)

3 Patología Primera línea de defensa: macrófagos alveolares que pueden inactivar las conidias e inducir una potente respuesta. El proceso culmina con la formación de granuloma (IC) y producción de anticuerpos (IH). Los granulomas pueden tener microorganismos activos o inactivos y cabe la posibilidad de la reactivación (enfermedad latente)

4 Micosis Sistémicas

5 HISTOPLASMOSIS

6 Histoplasmosis Infección micótica intracelular del SRE (MACRÓFAGOS) Agente: Histoplasma capsulatum. Hongo de distribución mundial. Es aislado del suelo enriquecido con excretas de aves y de murciélagos (guano). Dos variedades: H. capsulatum var. capsulatum (americana) H. capsulatum var. duboisii (africana)

7 Personas a riesgo Mineros Arqueólogos Exploradores de cavernas, etc.

8 Manifestaciones clínicas Aprox. 95% de casos de histoplasmosis son inaparentes, subclínicas o benignas. 5% de los casos tienen enfermedad pulmonar progresiva crónica, enfermedad cutánea crónica o enfermedad sistémica o una enfermedad sistémica fatal fulminante. Todos los estadíos se parecen mucho a la tuberculosis.

9 Forma cutánea primaria En el sitio de la inoculación se observa un chancro Hay adenopatía regional y la curación suele ocurrir de manera espontánea.

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11 Histoplasmosis pulmonar sintomática Caracterizada por disnea, dolor pleural y tos productiva Puede desarrollarse eritema nodoso o multiforme.

12 Histoplasmosis diseminada

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14 Variedad crónica del adulto Lesiones en la cavidad oral, hepatomegalia, esplenomegalia y lesiones cutáneas polimorfas. Ocasionalmente, hay meningitis, endocarditis, úlceras intestinales y enfermedad de Addison.

15 Histoplasmosis de la encía inferior, mostrando una úlcera alrededor de la base de los dientes.

16 Diagnóstico Material clínico: raspado de piel, esputo, lavado bronquial, LCR, líquido pleural y sangre, m.o., orina, biopsias de órganos viscerales. Microscopía directa: Raspados de piel con KOH Exudados y líquidos centrifugados. (Centrifugar + KOH) Cortes de tejido (granulomas): PAS, GMS, Gram Cultivo Prueba ID (histoplasmina) y Serología

17 Levaduras intracelulares

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19 Tratamiento Anfotericina B 0.5 a 0.8mg/Kg/d durante 2-4 semanas Itraconazol oral 400 mg/d por 6 meses o ketoconazol 400 mg/d por no menos de 3 meses. En las formas pulmonares crónicas o crónicas diseminadas itraconazol 400 mg/d durante 6-9 meses ketoconazol 400 mg/d por 6-12 meses. Si ese tratamiento falla se recurre a anfotericina B i/v hasta una dosis acumulativa de 35 mg/Kg.

20 COCCIDIOIDOMICOSIS

21 Coccidioidomicosis Una de las micosis profundas más graves. Zonas geográficas más afectadas: tierras arcillo-arenosas, con poca capacidad para retener el agua escasas precipitaciones pluviales climas extremos flora y fauna pobres arbustos y matorrales algunos roedores.

22 Etiología y Transmisión Coccidioides immitis y C. posadasii hongo dimórfico Transmisión: Inhalación de artrosporas

23 Parasitaria: Se desarrolla en los tejidos Constituida por una esfera de micras de diámetro, de doble membrana, que contiene en su interior ya cuando está madura numerosas endosporas de 2-3 micras Saprofítica o miceliar: Se observa en el suelo, reservorios y medios de cultivo, Colonias blanquecinas compuestas por hifas aéreas, tabicadas que al romperse dejan en libertad a artrosporas, que al ser inhaladas se vuelve aproducir la forma parasitaria.

24 Desarrollo de la infección Entrada de esporas al pulmón coccidioidomicosis primaria pulmonar Diseminacion por vías linfática, pulmonar o hematógena cocciodioidomicosis generalizada Piel como punto de entrada: (poco común) Lesion inicial o chancro Linfangitis Adenitis

25 Cuadro Clínico Forma primaria: asintomática Eritema nudoso constituido por nudosidades dolorosas sobre todo en piernas Manchas eritematosas, pápulas y ampollas en diferentes partes del cuerpo Sintomatología termina en 20 ó 30 días No quedan huellas visibles ni radiográficas importantes Presencia de por vida de una intradermorreaccion positiva a la coccidioidina

26 Piel y Ganglios Lesiones gomosas y abscesos fríos Con más frecuencia: cuello, axilas, ingles cuando son secundarias a lesiones óseas u osteoarticulares: en codos, rodillas, maleolos, esternón.

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28 Pueden producirse placas verrugosas o vegetantes, ulcerosas, alrededor de la nariz y boca.

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30 coccidioidomicosis

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32 Coccidioidomicosis pulmonar Tos Fiebre y escalofríos Cefalea Rigidez muscular y de cuello Cambio en el estado mental Sensibilidad a la luz

33 Coccidioidomicosis diseminada Afección de huesos, hígado, cerebro, corazón y pericardio Meningitis es el cuadro más serio de la infección diseminada.

34 Diagnóstico Examen directo: Exudado, esputo, sangre, LCR. Biopsia Esférulas: formaciones circulares de doble membrana llenas de endosporas

35 Cultivo En agar glucosa de peptona a 30ºC Diámetro: mm en una semana. Topografía: Lisa con margen iregular o uniforme. Textura: Glabrosa pero se convierte en flocosa. Color: blanco a grisáceo. Reverso: Incoloro o marrón.

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38 Nosologia y Clinica de Dermatologia Histopatología Imagen granulomatosa, esférulas dentro de las células gigantes tipo Langhans

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40 Pruebas inmunológicas Intradermoreacción con coccidioidina o esferulina: Positiva a las 48 hrs sólo indica respuesta inmune celular (no enfermedad) Pruebas de Precipitación (inmunodifusión): Tiempo de evolucion Gravedad del proceso

41 Pronóstico y Tratamiento Tasa de mortalidad baja cuando no hay diseminación Lesiones de primoinfeccion son siempre resolutivas Lesiones pueden involucionar espontáneamente Enfermedad diseminada: tasa alta de mortalidad Tratamiento Anfotericina B Dosis inicio: mg/kg Primera semana: 5mg 3 veces por semana, se sube a 10, 15, 20 mg por venoclisis hasta 25 ó 30 mg Curación: 2-3 meses Ketoconazol

42 Dr. Alejandro Posadas 1891

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44 BLASTOMICOSIS

45 Blastomicosis Causada por B. dermatitidis, hongo saprófito habitante normal del suelo. Es fácilmente aislado del ambiente, del suelo rico en material orgánico Heces de animales Fragmentos de plantas Partes de insectos Polvo Humedad, falta de luz directa y pH menor de 6.0

46 Blastomyces dermatitidis

47 Blastomicosis Cutánea Por inoculación directa del hongo Diseminación a hueso, riñón y sistema genitourinario masculino Diseminada Inhalación: infección pulmonar primaria Diseminación hematógena CNS, ojos, laringe, senos paranasales, lengua, glándulas adrenales, útero, ovarios, tgi, hígado y bazo. Otitis media, osteomielitis cranial.

48 Blastomicosis cutánea

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50 Síntomas Tos (esputo puede ser marrón o sanguinolento) Dificultad respiratoria Sudoración, Fiebre y Fatiga Malestar general, pérdida de peso involuntaria Dolor y rigidez muscular Erupción Lesiones cutáneas Dolor en el pecho

51 Diagnóstico Observación de la levadura Tamaños 2-10 µm de diámetro µm Cuando están presentes, las hifas son cortas, hialinas y septadas. Coloraciones: H&E, Gomori (GMS) y PAS.

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53 Cultivo Colonia típica El reverso es amarillo a café.

54 B. dermatitidis

55 Tratamiento El tratamiento abarca el uso de agentes antimicóticos que pueden incluir anfotericina B, itraconazol, ketoconazol o fluconazol. Se pueden usar agentes orales o intravenosos de acuerdo con la forma y etapa de la enfermedad.

56 PARACOCCIDIOIDOMICOSIS

57 Paracoccidioidomicosis Blastomicosis Sudamericana Es endémica en países sudamericanos Predomina en hombres Mayores de 20 años Principalmente campesinos

58 Etiología y Transmisión Paracoccidioides brasilensis Levaduras (gemación) Se encuentra sobre todo en vegetales Puerta de ingreso vía respiratoria lesión primaria en pulmones a menudo asintomática Posterior diseminación a piel y mucosas

59 Fase levadura Redondeadas de µm diámetro, pudiendo alcanzar hasta µm Multibrotantes (en rueda de timón o Mickey mouse) Es la forma parasitaria y se obtiene en los cultivos en medios ricos a 37ºC.

60 Fase filamentosa Hifas ramificadas, tabicadas, de forma irregular, con clamidosporos intercalares. Es la forma saprofítica y se obtiene en los cultivos en medios de Sabouraud a 28ºC.

61 Cuadro Clínico Cuatro formas clínicas: Tegumentaria Ganglionar Visceral Mixta

62 Tegumentaria Lesiones alrededor de boca, nariz y mucosa oral Inicio insidioso con pequeñas lesiones moriformes en la región del velo del paladar, encías, cara interna de carrillos y lengua Nódulos pequeños color rojizo que pasan inadvertidos

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64 Lesiones nodulares y granulomatosas, ulceradas, destructivas, cubiertas de costras que deforman labios, alas de nariz y regiones vecinas Lesiones avanzan con rapidez, se ulceran y producen masas vegetantes malolientes y deformantes Boca de tapir

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67 Ganglionar Aumento de volumen de ganglios de cuello y submaxilares

68 Visceral Afecta mucosa nasal, faringe, laringe, pulmones, aparato digestivo e inclusive cerebro, cerebelo y suprarrenales.

69 Mixta Se inicia con lesiones mucosas y cutáneas y pronto dan lesiones pulmonares Puede haber primero lesiones pulmonares y más tarde tegumentarias.

70 Evolución Subaguda o de poca cronicidad Se afecta estado general pronto Muerte es frecuente sino se instala tratamiento de inmediato

71 Diagnóstico Examen directo de lesiones, esputo y otros líquidos orgánicos Rueda de timón

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73 Estudio histopatológico: Coloración de HE, Giemsa, Gomori, PAS Granulomas tuberculoides Técnica de Grocott (metenamina argéntica) para diferenciarlos de la tuberculosis Cultivos de la muestra: Identificación microscópica de la fase filamentosa y levaduriforme en cultivos a 28 ºC y 37ºC respectivamente.

74 Método de Grocott

75 Tratamiento Fluconazol Oral: 200 mg c/12 hrs por 6 meses Itraconazol: 200 a 400 mg c/12 hrs por 4 meses Anfotericina B: 0.5mg a 1 mg/kg día IV. Dosis máxima 1gr. Ketoconazol: 500 mg VO c/12 hrs por 6 meses

76 CRIPTOCOCOSIS

77 Cryptococcus neoformans Levadura encapsulada P. entrada: respiratoria Formas clínicas: inmunodeprimidos - Neumonía - Formas diseminadas - Infección SNC Diagnóstico Directo: Tinta china

78 Hongos oportunistas Levaduras: Género Candida: - C. albicans - C. tropicalis - C. glabrata Hongos filamentosos: - Aspergillus spp - Mucor spp - Rhizopus spp

79 Hongos oportunistas Aspergillus fumigatusMucor


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