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HIPOGLICEMIANTES DR MANRIQUE GÓMEZ CHAVERRI. OBJETIVOS Conocer los criterios diagnósticos de la DM Enumerar los fármacos mas utilizados Correlacionar.

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1 HIPOGLICEMIANTES DR MANRIQUE GÓMEZ CHAVERRI

2 OBJETIVOS Conocer los criterios diagnósticos de la DM Enumerar los fármacos mas utilizados Correlacionar la clínica y terapéutica respectiva

3 Alteración metabólica caracterizada por la presencia de hiperglicemia crónica, que se acompaña en mayor o menor medida de modificaciones en el metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas.

4 GENERALIDADES Tipo 1 y 2 Prevalencia de 6,6% en EEUU ( tipo 2 ) Alrededor de en el mundo Elevado costo por sus complicaciones

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6 COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA DIABETES Microvasculares (Microangiopatía) Insufi ciencia renal crónica terminal Neuropatía Retinopatía Macrovasculares (Macroangiopatía) Enfermedad coronaria Enfermedad cerebrovascular Enfermedad vascular periférica.

7 UKPDS 4000 pacientes UK HbA1c menor a 7% Disminución considerable de complicaciones

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10 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO Resistencia a la insulina Secreción de insulina Efecto incretina

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12 INSULINOSENSIBILIZADORES

13 METFORMINA Mas utilizado en el mundo 50 años en el mercado Modifica la carga eléctrica superficial Mayor exposición del receptor de insulina

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16 Absorción en intestino delgado VM 6 horas-concentración max 2h No se metaboliza Mejor absorción sin alimentos-poca tolerancia

17 EFECTOS ADVERSOS Efectos gastrointestinales Alergia Malabsorción de Folatos y vit B Acidosis láctica

18 CONTRAINDICACIONES Creat mayor a 1.5mg/dL Insuf hepática ICC descompensada Estados hipoxémicos

19 TIAZONILIDENIONAS Actúan sobre los peroxisomas Receptores PPT γ Expresión genética

20 Disminuyen la resistencia a la insulina Inhiben la angiogenesis Reduce acción de citoquinas infl Inhiben la leptina (aumento de apetito) Aumento de adiponectina

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23 EFECTOS ADVERSOS Dudas sobre riesgo cardiovascular Metaanálisis de Nissen NEJM 2007 Estudio record: no inferioridad VS Biguanida-Sulfonilurea Estudio Dream: no hepatotoxicidad Edemas - Anemia

24 CONTRAINDICACIONES ICC Cardiopatía isquémica? Insuficiencia hepática Embarazo-LM

25 SECRETAGOGOS

26 SULFONILUREAS Mas antiguos Amplio uso Descenso de HbA1c 1.5%

27 Receptores en membranas de cel beta Apertura de canales de potasio-despolar Liberación de insulina en fase tardía

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29 CONTRAINDICACIONES DM 1 Embarazo ? Reacciones por sulfas Insuf hepática y /o renal

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31 GLINIDAS Uso reciente Efecto rápido a corto plazo Útil en hiperglicemia postprandial Repaglidina : excecion biliar Nateglidina : excreción urinaria

32 INHIBIDORES DE LA ALFA GLICOSIDASA

33 Inhibición de hidrolasas glicosilasas Alfa glicosilasa y amilasa (acarbosa ) Disminución de HbA1c 1 % Acarbosa no se absorbe

34 Miglitol se excreta íntegro por riñón Uso limitado por costo Efectos gastrointestinales

35 INCRETINAS

36 Células L neuroendocrineas-íleon GLP-1 Rápida degradación por DPP 4 Liberación de insulina mas rápida por estímulo VO

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38 Exenatide: análogo de GLP-1 Veneno del monstruo de Gila VM muy breve En estudio por restauración de cel beta

39 INHIBIDORES DE DPP 4 Reducen actividad de DPP 4 Efecto de GLP 1 persistente Sitagliptina-vildagliptina-saxagliptina

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41 SITAGLIPTINA

42 INSULINAS

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44 Insulina humana sintetizada-ADN recmbinante Gen de proinsulina bacteriano Reduce efectos de las de origen animal

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49 FASES TEMPORALES

50 PRESENTACIÓN

51 TIEMPO DE ACCIÓN

52 INSULINA SIMPLE Acción rápida y duración corta Cristales puros muy solubles Inicio inmediato-duración max 6h

53 INSULINA NPH De acción intermedia Zinc protamina Acción intermedia Pico max 6-12h

54 GLARGINA Actividad plana Bajo riesgo de hipoglicemia No cubre picos postprandiales

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56 O.5-1 U /KG /DÍA

57 "Los genes puede que carguen la pistola, pero es la conducta humana la que aprieta el gatillo". Frank Vinicor, Director de la División de Traducción de la Diabetes, Centres for Disease Control (EEUU) Cap 43 Goodman 12 ed


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