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Dr Manrique Gómez Chaverri
HIPOGLICEMIANTES Dr Manrique Gómez Chaverri
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Objetivos Conocer los criterios diagnósticos de la DM
Enumerar los fármacos mas utilizados Correlacionar la clínica y terapéutica respectiva
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“Alteración metabólica caracterizada por la presencia de hiperglicemia crónica, que se acompaña en mayor o menor medida de modificaciones en el metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas.”
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Generalidades Tipo 1 y 2 Prevalencia de 6,6% en EEUU ( tipo 2 )
Alrededor de en el mundo Elevado costo por sus complicaciones
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COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA DIABETES
Microvasculares (Microangiopatía) Insufi ciencia renal crónica terminal Neuropatía Retinopatía Macrovasculares (Macroangiopatía) Enfermedad coronaria Enfermedad cerebrovascular Enfermedad vascular periférica.
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UKPDS 4000 pacientes UK HbA1c menor a 7%
Disminución considerable de complicaciones
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Objetivos del tratamiento
Resistencia a la insulina Secreción de insulina Efecto incretina
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Insulinosensibilizadores
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Metformina Mas utilizado en el mundo 50 años en el mercado
Modifica la carga eléctrica superficial Mayor exposición del receptor de insulina
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Absorción en intestino delgado
VM 6 horas-concentración max 2h No se metaboliza Mejor absorción sin alimentos-poca tolerancia
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Efectos adversos Efectos gastrointestinales Alergia
Malabsorción de Folatos y vit B Acidosis láctica
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Contraindicaciones Creat mayor a 1.5mg/dL Insuf hepática
ICC descompensada Estados hipoxémicos
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Tiazonilidenionas Actúan sobre los peroxisomas Receptores PPT γ
Expresión genética
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Disminuyen la resistencia a la insulina
Inhiben la angiogenesis Reduce acción de citoquinas infl Inhiben la leptina (aumento de apetito) Aumento de adiponectina
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Efectos adversos Dudas sobre riesgo cardiovascular
Metaanálisis de Nissen NEJM 2007 Estudio record: no inferioridad VS Biguanida-Sulfonilurea Estudio Dream: no hepatotoxicidad Edemas - Anemia
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Contraindicaciones ICC Cardiopatía isquémica? Insuficiencia hepática
Embarazo-LM
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Secretagogos
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sulfonilureas Mas antiguos Amplio uso Descenso de HbA1c 1.5%
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Receptores en membranas de cel beta
Apertura de canales de potasio-despolar Liberación de insulina en fase tardía
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Contraindicaciones DM 1 Embarazo ? Reacciones por sulfas
Insuf hepática y /o renal
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glinidas Uso reciente Efecto rápido a corto plazo
Útil en hiperglicemia postprandial Repaglidina : excecion biliar Nateglidina : excreción urinaria
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Inhibidores de la alfa glicosidasa
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Inhibición de hidrolasas glicosilasas
Alfa glicosilasa y amilasa (acarbosa ) Disminución de HbA1c 1 % Acarbosa no se absorbe
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Miglitol se excreta íntegro por riñón
Uso limitado por costo Efectos gastrointestinales
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incretinas
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Células L neuroendocrineas-íleon
GLP-1 Rápida degradación por DPP 4 Liberación de insulina mas rápida por estímulo VO
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Exenatide: análogo de GLP-1
Veneno del monstruo de Gila VM muy breve En estudio por restauración de cel beta
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Inhibidores de dpp 4 Reducen actividad de DPP 4
Efecto de GLP 1 persistente Sitagliptina-vildagliptina-saxagliptina
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sitagliptina
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insulinas
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Insulina humana sintetizada-ADN recmbinante
Gen de proinsulina bacteriano Reduce efectos de las de origen animal
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Fases temporales
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presentación
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Tiempo De acción
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Insulina simple Acción rápida y duración corta
Cristales puros muy solubles Inicio inmediato-duración max 6h
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Insulina nph De acción intermedia Zinc protamina Acción intermedia
Pico max 6-12h
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glargina Actividad plana Bajo riesgo de hipoglicemia
No cubre picos postprandiales
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O.5-1 u /kg /día
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"Los genes puede que carguen la pistola, pero es la conducta humana la que aprieta el gatillo". Frank Vinicor, Director de la División de Traducción de la Diabetes, Centres for Disease Control (EEUU) Cap 43 Goodman 12 ed
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