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Generalidades en Farmacología Oncológica Dr. Landaverde Recinos Oncólogo Médico Msc. Biología Molecular y Genética humana.

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Presentación del tema: "Generalidades en Farmacología Oncológica Dr. Landaverde Recinos Oncólogo Médico Msc. Biología Molecular y Genética humana."— Transcripción de la presentación:

1 Generalidades en Farmacología Oncológica Dr. Landaverde Recinos Oncólogo Médico Msc. Biología Molecular y Genética humana

2 Historia El término quimioterapia fue introducido por Paul Ehrlich en El término quimioterapia fue introducido por Paul Ehrlich en Los agentes alquilantes son las primeras drogas usadas en quimioterapia. Los agentes alquilantes son las primeras drogas usadas en quimioterapia. Fueron usadas por Estados Unidos como armas químicas, el gas mostaza, usado en la segunda guerra mundial. Fueron usadas por Estados Unidos como armas químicas, el gas mostaza, usado en la segunda guerra mundial. Producía hipoplasia linfoide y medular. Producía hipoplasia linfoide y medular.

3 Agentes alquilantes Fue experimentada en linfomas y otras neoplasias hematológicas en 1943 en Yale Cancer Center. Pero fue publicado hasta Fue experimentada en linfomas y otras neoplasias hematológicas en 1943 en Yale Cancer Center. Pero fue publicado hasta Sidney Faber descubrió que el ácido folínico era importante en el desarrollo de leucemias se crearon inhibidores del mismo. Sidney Faber descubrió que el ácido folínico era importante en el desarrollo de leucemias se crearon inhibidores del mismo. Las primeras leucemias se curaron en 1960 Las primeras leucemias se curaron en 1960

4 Quimioterapia Se iniciaron estudios con estas drogas en tumores sólidos Se iniciaron estudios con estas drogas en tumores sólidos Se comenzó la éra de la lucha contra el cáncer. Se comenzó la éra de la lucha contra el cáncer. Esfuerzos para el conocimiento de la biología tumoral desde el ciclo celular hasta cómo vencer las resistencias a fármacos empezaba en ese momento. Esfuerzos para el conocimiento de la biología tumoral desde el ciclo celular hasta cómo vencer las resistencias a fármacos empezaba en ese momento.

5 Quimioterapia como parte inicial en el tratamiento del cáncer La quimioterapia tiene en la actualidad cuatro aplicaciones: La quimioterapia tiene en la actualidad cuatro aplicaciones: Tratamiento de la enfermedad avanzada o metastásica. Tratamiento de la enfermedad avanzada o metastásica. Tratamiento adyuvante Tratamiento adyuvante Primario Primario O ser perfundida en sitios específicos. O ser perfundida en sitios específicos.

6 Descubrimiento de nuevos fármacos Aproximadamente el 30% de los quimioterapéuticos actuales provienen de productos naturales, árboles, hongos, etc. Aproximadamente el 30% de los quimioterapéuticos actuales provienen de productos naturales, árboles, hongos, etc. O se descubrieron de forma accidental tratando otras enfermedades como los antibióticos antitumorales O se descubrieron de forma accidental tratando otras enfermedades como los antibióticos antitumorales

7 Tipos de quimioterapéuticos Agentes alquilantes. Alquila, es decir establece enlaces covalentes con moléculas de ADN en regiones ricas en electrones. Agentes alquilantes. Alquila, es decir establece enlaces covalentes con moléculas de ADN en regiones ricas en electrones. Antimetabolitos, aminopterin 1940, metotrexate, fluropirimidinas, hasta los nuevos raltitrexed, pemetrexed. Antimetabolitos, aminopterin 1940, metotrexate, fluropirimidinas, hasta los nuevos raltitrexed, pemetrexed. Otros de nueva generación como capecitabina, gemcitabina Otros de nueva generación como capecitabina, gemcitabina Sales de platino. Descubiertas en por Rossember en como único tratamiento donde hay un metal involucrado. Sales de platino. Descubiertas en por Rossember en como único tratamiento donde hay un metal involucrado.

8 Tipos de quimioterapia Inactivadores de topoisomerasas: las primer topoisomerasa descubierta fue en Inactivadores de topoisomerasas: las primer topoisomerasa descubierta fue en Los primeros son los derivados de los podofilotoxina, para tratamiento de verrugas vulgares. Pero su acción anticancerosa se conoció hasta Los primeros son los derivados de los podofilotoxina, para tratamiento de verrugas vulgares. Pero su acción anticancerosa se conoció hasta Dio origen al etopósido y tenepósido Dio origen al etopósido y tenepósido

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10 Quimioterapia Dentro de este grupo aparecen los análogos de la camptotecina, Campthoteca acuminata, una planta de China, dan origen al topotecan e irinotecan. Dentro de este grupo aparecen los análogos de la camptotecina, Campthoteca acuminata, una planta de China, dan origen al topotecan e irinotecan. En 1960 aparecen los antracíclicos, doxorrubicina, farmorrubicina, etc. Importantes drogas en el manejo del cáncer de mama. En 1960 aparecen los antracíclicos, doxorrubicina, farmorrubicina, etc. Importantes drogas en el manejo del cáncer de mama.

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15 Agentes antimicrotúbulos Los primeros conocidos los alcaloides derivados de la vinca, vincristina, vinblastina, vinorelbina, vindesina. Los primeros conocidos los alcaloides derivados de la vinca, vincristina, vinblastina, vinorelbina, vindesina. Y los de nueva generación descubiertos en 1979 Los taxanos paclitaxel y docetaxel. de gran importancia en el tratamiento del cáncer de mama, pulmón, ovario, tumor metastásico de origen no conocido, etc. Y los de nueva generación descubiertos en 1979 Los taxanos paclitaxel y docetaxel. de gran importancia en el tratamiento del cáncer de mama, pulmón, ovario, tumor metastásico de origen no conocido, etc.

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18 No solo existe quimioterapia para tratamiento del cáncer dentro de la oncología médica

19 Tratamiento hormonal Se utiliza en tumores que dependen de las hormonas para crecer. Se utiliza en tumores que dependen de las hormonas para crecer. Como el cáncer de mama que expresa receptores de estrógeno y progesterona Como el cáncer de mama que expresa receptores de estrógeno y progesterona O el cáncer de próstata que aumenta con la testosterona y derivados O el cáncer de próstata que aumenta con la testosterona y derivados

20 Estrogen biosynthesis Estrogen biosynthesis Tumor cell Nucleus Inhibition of Estrogen-Dependent Growth Inhibition of growth Estrogen biosynthesis Estrogen biosynthesis TamoxifenTamoxifen AromataseInhibitorsAromataseInhibitors

21 Tratamientos hormonales Tamoxifeno Tamoxifeno Fulvestrant Fulvestrant Inhibidores de aromatasa Inhibidores de aromatasa Análogos LHRH Análogos LHRH Testosterona. Testosterona. Antiandrogénicos Antiandrogénicos Flutamida y bicaglutamida, etc Flutamida y bicaglutamida, etc

22 ¿Qué es lo nuevo en oncología médica?

23 Terapia blanco Anticuerpos monoclonales Anticuerpos monoclonales Como Trastuzumab Como Trastuzumab Cuando hay sobre expresión del erbb2/neu Cuando hay sobre expresión del erbb2/neu Y su receptor HER2 Y su receptor HER2 Con mejorías en respuestas y aumento de apoptosis con disminución del crecimiento celular Con mejorías en respuestas y aumento de apoptosis con disminución del crecimiento celular

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25 ErbB Signaling Pathway Grb2 Sos Shc Grb2 Sos PI3K Akt Ras Raf MEK1/2 MAPK BAD SurvivalProliferation PTEN mTOR Cell-cycle progression FKHR GSK3 p27 Cyclin D1, E

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27 Inhibidores de kinasas Dentro de la terapia blanco, y conociendo mejor la biología tumoral tenemos los inhibidores específicos de kinasas. Dentro de la terapia blanco, y conociendo mejor la biología tumoral tenemos los inhibidores específicos de kinasas. Diminuyen sobrevida y proliferación celular Diminuyen sobrevida y proliferación celular Dentro de ellos tenemos, gefitinib, imatinib, etc. Dentro de ellos tenemos, gefitinib, imatinib, etc. Inhiben kinasas de receptores de crecimiento, con respuestas expectaculares. Inhiben kinasas de receptores de crecimiento, con respuestas expectaculares.

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32 Inhibidores de angiogénesis Mas recientemente se han estudiado la angiogénesis y como ésta se implica en el papel de la metástasis. Mas recientemente se han estudiado la angiogénesis y como ésta se implica en el papel de la metástasis. Se aprobó el primer agente antiangiogénico sintético que es un inhibidor del VEGF, el bevecizumab en el tratamiento del cáncer de colón. Se aprobó el primer agente antiangiogénico sintético que es un inhibidor del VEGF, el bevecizumab en el tratamiento del cáncer de colón. Otros más conocidos Talidomida Otros más conocidos Talidomida

33 Tumor cell Capillary

34 Metastasis Vascularization

35 VEGF Anti-VEGF antibody Blebbing of endothelial cell VEGF receptor

36 Regressing vasculature Shrinking tumor cell

37 Existe Terapéutica regional Como la quimioembolización en tumores hepáticos. Como la quimioembolización en tumores hepáticos. Perfusión de extremidades en tumores como melanomas o sarcomas. Perfusión de extremidades en tumores como melanomas o sarcomas. Quimioterapia intraarterial Quimioterapia intraarterial

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40 Quimioembolización hepática

41 Perfusión en Melanoma

42 Terapia inmunoestimuladora Se usa interferón en tumores para mejorar la acción del sistema inmunológico para la detección y destrucción de células malignas. Se usa interferón en tumores para mejorar la acción del sistema inmunológico para la detección y destrucción de células malignas. Se inician estudios de vacunas para el tratamiento de tumores como melanoma, mama, tumores renales. Se inician estudios de vacunas para el tratamiento de tumores como melanoma, mama, tumores renales.

43 Mechanism of Action

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45 ¿Y para el futuro?

46 Para el futuro Se analiza el complejo ciclo celular, y las proteínas involucradas. Se analiza el complejo ciclo celular, y las proteínas involucradas. Se estudia la terapia génica con reemplazo de genes dañados, usando viriones, o virus activos como onix. Se estudia la terapia génica con reemplazo de genes dañados, usando viriones, o virus activos como onix. Actualmente se están haciendo drogas enfatizándose en AKT, mtor, y otras vías de señalización, así como contra Bcl-2 Actualmente se están haciendo drogas enfatizándose en AKT, mtor, y otras vías de señalización, así como contra Bcl-2

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49 Gracias


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