Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

Presentación del tema: "Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo"— Transcripción de la presentación:

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2 Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo
- Sistema simpático -

3 Síntesis y liberación de catecolaminas
Citoplasma Vesículas Adrenales

4 Transmisión simpática
Neurotransmisor principal: NE Suprarrenales: Epinefrina Pregangliónico y algunas fibras posganglionares: ACh Dopamina: activación de receptores dopaminérgicos y adrenérgicos según dosis Diferentes receptores involucrados

5 Terminación nerviosa simpática y liberación de neurotransmisor

6 Almacenaje y recaptura de neurotransmisor
Almacenaje: limita liberación/metabolismo Recaptura: terminación de acción (+imp) Sistemas de transporte: NET ENT-OCT VMAT Bloqueo de NET: mecanismo farmacológico importante

7 Terminación de la acción del NT
Recaptura en terminal nerviosa Recaptura Neuronal Difusión Recaptura Extraneuronal Metabolismo Vesículas* Metabolismo

8 Metabolismo de catecolaminas
Catecolaminas exógenas/circulantes Terminal simpática MAO NE Extraneuronal COMT MAO Metabolitos intermedios 2 enzimas principales: Monoaminooxidasa (MAO) Catecol-orto-metil transferasa (COMT) Ácido vanililmandélico Cels cromafines-Extraneuronal COMT MAO Epi/NE Metanefrinas

9 Receptores adrenérgicos
Ahlquist: 1948 Subtipos de receptores:  y  Mecanismos de transducción - 1: Possinápt: musc liso vasc, corazón, próstata, SNC, hígado - 2: Presinápt (inhibitorios): Pks, pánc, SNC, hígado - 1: Possinápt: corazón, riñón, SNC - 2: Possinápt: m liso vasc, corazón, pulmón, presinápt - 3: Possinápt: adipocitos

10 Efectos de activación de receptores adrenérgicos

11 Efectos de activación de receptores adrenérgicos

12 Efectos de activación de receptores adrenérgicos

13 Transmisión dopaminérgica
Receptores a nivel central y periférico Posee acción simpaticomimética Regula liberación NA por medio de D2, así como de secreción de prolactina

14 Transmisión dopaminérgica
Efecto CV: depende de dosis Bajas (2-5 ug/kg/min): D1 Intermedias (5-10 ug/kg/min):  Altas (>10 ug/kg/min): 

15 Agonistas adrenérgicos

16 Agonistas adrenérgicos directos
Adrenalina Noradrenalina: poca acción beta 2 Isoproterenol: sin acción alfa

17 Agonistas adrenérgicos directos -selectivos
Isoproterenol: Prototipo agonista beta No selectivo  Poco uso clínico Dobutamina: -1: relativamente selectivo Acción descrita a nivel  y -2 Parenteral; inicio rápido Uso como inotrópico + Uso dx con ecocardiografía

18 Agonistas adrenérgicos directos -selectivos
2 selectivos acción corta Salbutamol Inicio 15 min. Duración 3-4 horas Oral - Inhalado Broncodilatador: Asma Parto pretérmino Terbutalina Fenoterol 2 selectivos acción larga Salmeterol Duración de acción 12 horas Broncodilatador Hay combinación con glucocorticoides Formoterol Ritodrina Se usó como tocolítico Efectos adversos: Producto de activación beta excesiva Disminuyen con vía inhalada vs oral

19 Agonistas adrenérgicos directos -selectivos
Fenilefrina Vasoconstricción Descongestionante Oximetazolina – Tetrazolina Uso tópico -2 selectivos Clonidina Oral o transdérmica Antihipertensivo Sedación, boca seca Brimonidina Uso en glaucoma

20 Agonistas adrenérgicos indirectos
Metilfenidato Relacionado a anfetamina Estimulante leve TDA Efedrina Simpaticomimético mixto Oral, larga duración Estimulante Eleva PA Pseudoefedrina Isómero de efedrina Descongetionante Anfetaminas V.O. Larga duración Liberación de NT de terminaciones nerv Inhibición de recapatación Estimulantes potentes SNC Efecto anorexigénico Metaanfetamina: Similar a anfetamina con mayor capacidad estimulante, menores efectos periféricos Uso “recreacional” de abuso Fentermina Anorexigénico

21 Antagonistas adrenérgicos

22 Antagonistas adrenérgicos
Antagonistas  y 

23 Antagonistas adrenérgicos -selectivos
Prazosín 1 selectivo Efecto principal a nivel de arterial y venoso No produce taquicardia Metabolismo hepático extenso Tx sintomático HPB Terazosín Doxazosín HPB Efecto apoptótico CML (?) Tamsulosín Selectividad 1A Inconvenientes como antihipertensivos Fentolamina  no selectivo Intenso estímulo  Tx feocromocitoma Yohimbina 2 selectivo Sin utilidad clínica

24 Antagonistas adrenérgicos -selectivos
Clasificación según acción farmacodinámica y estructura fisicoquímica Bloqueadores beta-1 Bloqueadores beta-2 Sin ASI Con ASI Liposolubilidad Atenolol Acebutolol Baja Timolol Pindolol Moderada/Baja Esmolol Celiprolol Sotalol Carteolol Metoprolol Moderada Propranolol Penbutolol Alta Bisoprolol Betaxolol

25 Antagonistas adrenérgicos -selectivos
Primera generación No selectivos Propranolol, timolol, pindolol Segunda generación Selectivos Atenolol, bisoprolol, metoprolol, esmolol Tercera generación Propiedades adicionales Labetalol, carvedilol, nevibolol

26 Antagonistas adrenérgicos -selectivos
Efectos clínicos relevantes Cardiovasculares HTA, falla cardiaca, IAM, trastornos de conducción Descontinuación Pulmonares Metabólicos Glucosa Abolición de respuesta a hipoglicemia Lípidos Potasio Ojo Vasodilatación periférica Otros

27 Antagonistas adrenérgicos mixtos  y 
Labetalol Bloqueador 1 1-2 Antihipertensivo Carvedilol Principal acción es bloqueo beta Interacciones medicamentosas Efectos antioxidantes Uso en FC

28 Antagonistas adrenérgicos Productores de óxido nítrico
Nebivolol Actividad endotelial mediada por NO Metabolicamente neutro