SISTEMA ENDOCRINO...!!!!!! GLANDULAS ENDOCRINAS.

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2 SISTEMA ENDOCRINO...!!!!!!

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4 GLANDULAS ENDOCRINAS

5 HORMONAS HORMONASHORMONAS

6 Las dos glándulas suprarrenales, con un peso aproximado de 4 gramos cada una, se sitúan en los polos superiores de los riñones.

7 Aqui se muestra la glandula suprarrenal derecha normal entre el Higado y el Riñon atras del peritoneo.

8 Aqui hay dos glandulas suprarrenales normales

9 Cada glándula se compone se compone de dos porciones diferentes: MEDULASUPRARRENALCORTEZASUPRARRENAL

10 MEDULASUPRARRENAL Ocupa el 20% central de la glándula, Se relaciona desde el punto de vista funcional con el sistema nervioso simpático; Secreta las hormonas ADRENALINA y NORADRENALINA en respuesta a la estimulación simpática. A su vez estas hormonas provocan casi los mismos efectos que la estimulación directa de los nervios simpáticos en todas las regiones del cuerpo

11 CORTEZASUPRARRENAL Secreta un grupo diferente de hormonas, llamadasCORTICOSTEROIDES COLESTEROL Todas estas hormonas, se sintetizan a partir del esteroide COLESTEROL y todas poseen una formula química parecida. Sin embargo, las pequeñas variaciones de su estructura molecular les proporcionan algunas diferencias funcionales muy importantes.

12 CORTICOSTEROIDES La corteza suprarrenal secreta los dos tipos principales de hormonas 1.MINERALOCORTICOIDES 2.GLUCOCORTICOIDES Además de estas secreta pequeñas cantidades de hormonas sexuales, en particular 3.ANDRÓGENOS

13 MINERALOCORTICOIDES reciben este nombre porque afectan especialmente a los electrolitos (los minerales) del compartimiento extracelular, sobre todo el SODIO y el POTASIO

14 GLUCOCORTICOIDES Se denominan así porque poseen efectos importantes de aumento de laGLUCEMIA. PROTEINAS y de los LÍPIDOS, Además, ejercen efecto sobre el metabolismo de las PROTEINAS y de los LÍPIDOS, cuya importancia para la función del organismo es tan importante como sus acciones sobre el metabolismo de los HIDRATOS DE CARBONO

15 ANDRÓGENOS TESTOSTERONA Muestran los mismos efectos que la hormona sexual masculina TESTOSTERONA. De ordinario, su importancia es mínima, pero pueden secretarse en cantidad extrema, en algunos trastornos de la corteza suprarrenal, con los efectos virilizantes consiguientes.

16 ESTEROIDES Se han aislado mas de 30 ESTEROIDES de la corteza suprarrenal, pero solo estos dos tiene una importancia extraordinaria para la función endocrina normal del cuerpo humano. ALDOSTERONA –(Mineralcorticoide principal) CORTISOL –(Glucocorticoide principal)

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18 1.ZONA GLOMERULAR 2.ZONA FASCICULAR 3.ZONA RETICULAR LA CORTEZA SUPRARRENAL TIENE TRES CAPAS DIFERENTES

19 ZONA GLOMERULAR

20 Capa delgada de células ubicada debajo de la cápsula, 15% de la corteza compone casi el 15% de la corteza suprarrenal Aldosterona Sintasa Aldosterona Estas células de la glándula suprarrenal contienen la enzima Aldosterona Sintasa, necesaria para la síntesis de la Aldosterona secretandola en cantidades importantes. Angiotensina IIPotasio La secreción de estas células esta controlada sobre todo por las concentraciones de Angiotensina II y Potasio en el liquido extracelular; ambos estimulan la secreción de ALDOSTERONA

21 ZONA FASCICULAR

22 75% de la corteza La capa media y mas ancha, representa casi el 75% de la corteza suprarrenal Cortisol y Corticosterona Androgenos y Estrogenos Secreta los glucocorticoides Cortisol y Corticosterona así como pequeñas cantidades de Androgenos y Estrogenos suprarrenales Hipotalamico-Hipofisiario Adrenocorticotropa (ACTH) La secreción de estas células esta controlada, en gran parte por el eje Hipotalamico-Hipofisiario a través de la hormona Adrenocorticotropa (ACTH)

23 ZONA RETICULAR

24 Deshidropiandosterona Androstendiona EstrógenosGlucocorticoides La capa profunda de la corteza, secreta los andrógenos suprarrenales Deshidropiandosterona (DHEA) y Androstendiona, así como pequeñas cantidades de Estrógenos y algunos Glucocorticoides ACTH Cortical La ACTH también regula la secreción de estas células, aunque pueden intervenir otros factores como la hormona Cortical estimuladora de de los andrógenos, liberada por la hipófisis. Androgenos Los mecanismos que regulan la producción suprarrenal de Androgenos no son muy conocidos.

25 ZONA GLOMERULAR ZONA FASCICULAR ZONA RETICULAR CORTEZA MEDULA ANGIOTENSINA II, aumentan la producción de ALDOSTERONA Hipertrofia de la zona glomerular ACTH incrementa la secreción de CORTISOL y de ANDRÓGENOS Hipertrofia de la zona fascicular ACTH incrementan la secreción de CORTISOL y de ANDRÓGENOS Hipertrofia de la zona reticular

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27 Todas las hormonas esteroides humanas, incluidas las producidas en la corteza suprarrenal, se sintetizan a partir del colesterol 80% del colesterol El 80% del colesterol empleado para la síntesis de los esteroides proviene de las lipropoteinas de baja densidad (LDL) del plasma circulante.

28 DIFUNDEN DEPRESIONES REVESTIDAS Las LDL, DIFUNDEN desde el plasma al liquido intersticial para unirse a receptores específicos localizados en estructuras de la membrana de la célula CORTICOSUPRARRENAL conocidas como “DEPRESIONES REVESTIDAS” ENDOCITOSIS COLESTEROL se internan en las células mediante ENDOCITOSIS, transformándose en vesículas que al final se fusionan con los lisosomas y liberan COLESTEROL, que puede usarse para la síntesis de esteroides suprarrenales

29 RETROACCION El transporte de colesterol a las células suprarrenales esta sometido a mecanismos de RETROACCION que pueden modificar, en grado sumo, la cantidad disponible para la síntesis de esteroides. la ACTH Por ejemplo la ACTH, 1.Estimula la síntesis de esteroides suprarrenales, 2.Aumenta el numero de receptores de LDL de la célula corticosuprarrenal 3.Aumenta la actividad de enzimas que liberan colesterol a partir de las LDL.

30 COLESTEROL DESMOLASA PREGNENOLONA Cuando el colesterol entra en la célula, pasa a las mitocondrias, donde se escinde por la enzima COLESTEROL DESMOLASA para formar PREGNENOLONA; este es el paso que acaba limitando la síntesis de los esteroides suprarrenales

31 ALDOSTERONACORTISOL Este paso inicial para la síntesis de los esteroides en las tres zonas de la corteza suprarrenal se encuentra estimulado por los diversos factores que controlan la secreción de los principales productos hormonales ALDOSTERONA y CORTISOL. ACTH, tanto la ACTH, que estimula la secreción de CORTISOL, ANGIOTENSINA II como la ANGIOTENSINA II, que estimula la secreción de Aldosterona, aumentan la conversión del colesterol en PREGNENOLONA

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33 Las etapas principales de la síntesis de los importantes productos esteroides de la corteza suprarrenal: 1.ALDOSTERONA 2.CORTISOL 3.ANDROGENOS

34 Casi todas estas etapas suceden en dos organelas celulares, mitocondriasretículo endoplasmatico las mitocondrias, y el retículo endoplasmatico, pero algunas tienen lugar en una de estas organelas y otras en la segunda.

35 SISTEMA ENZIMATICO Cada etapa está catalizada por un SISTEMA ENZIMATICO específico. Un cambio incluso de una sola enzima, puede determinar la formación de tipos muy distintos y porcentajes diferentes de hormonas. Por ejemplo, si se altera la actividad de tan solo una enzima de esta vía, pueden aparecer cantidades enormes de hormonas sexuales masculinizantes u otros compuestos esteroideos que normalmente no se encuentran en la sangre.

36 aldosteronacortisol Además de la aldosterona y del cortisol, la corteza suprarrenal suele secretar pequeñas cantidades de otros esteroides con actividad glucocorticoide o mineralocorticoide, o mixta. Por último, se han sintetizado y empleado en terapéutica varias hormonas esteroideas potentes, que no se sintetizan normalmente en las glándulas suprarrenales.

37 Las hormonas corticosteroides más importantes, incluidas las sintéticas, son las siguientes: MINERALCORTICOIDES AldosteronaAldosterona (muy potente, supone casi el 90 % de toda la actividad mineralocorticoide) Desoxicorticosterona (1/30 de la potencia del aldosterona, aunque se secreta en cantidades mínimas) CorticosteronaCorticosterona (ligera actividad mineralocorticoide) 9 Y-Fluorocortisol (sintético, algo más potente que la aldosterona) CortisolCortisol (actividad mineralocorticoide mínima, pero se secreta en grandes cantidades). CortisonaCortisona (sintético, actividad mineralocorticoide mínima).

38 GLUCOCORTICOIDES CortisolCortisol (muy potente, reúne casi al 95 % de toda la actividad glucocorticoide) CorticosteronaCorticosterona (proporciona un 4 % de la actividad glucocorticoide total, pero es mucho menos potente que el cortisol) CortisonaCortisona (sintética, casi tan potente como el cortisol). PrednisonaPrednisona (sintética, cuatro veces más potente que el cortisol). MetilprednisonaMetilprednisona (sintética, cinco veces más potente que el cortisol) DexametasonaDexametasona (sintética, 30 veces más potente que el cortisol)

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40 90 al 95. Aproximadamente el 90 al 95 % del cortisol plasmático se une a las proteínas del plasma, sobre todo a una globulina denominada ”Globulina fijadora del cortisol” o TRANSCORTINAALBUMINA TRANSCORTINA, y en menor grado a la ALBUMINA. Esta unión tan fuerte a las proteínas del plasma lentifica la eliminación del cortisol plasmático 60 a 90 el cortisol posee una semivida relativamente larga, de 60 a 90 minutos. CORTISOL

41 60 % Tan sólo un 60 % de la aldosterona circulante se une a las proteínas del plasma, de modo que el 40 % queda en forma libre- 20 minutos Su semivida es bastante reducida, de unos 20 minutos. Las hormonas, tanto combinadas como libres, son transportadas por el compartimiento extracelular. ALDOSTERONA

42 reservorio La unión de los esteroides suprarrenales a las proteínas del plasma puede servir como reservorio para reducir las fluctuaciones rápidas de las concentraciones de hormona libre, como sucedería, por ejemplo, el cortisol durante breves períodos de estrés agudos y secreción episódica de ACTH. Esta función de reservorio también ayuda a asegurar una distribución relativamente uniforme de las hormonas suprarrenales por los tejidos. RESERVORIO

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44 ácido glucurónicosulfatos Los esteroides suprarrenales se descomponen sobre todo en el hígado y se conjugan, en especial, para formar ácido glucurónico y, en menor medida, sulfatos Se trata de sustancias inactivas que carecen de actividad mineralocorticoide y glucocorticoide. 25 % Aproximadamente al 25 % de estos conjugados se eliminan por la bilis y, luego, por las heces. Los demás conjugados formados en el hígado ingresan en la circulación, pero no se unen a las proteínas del plasma, son muy solubles en el plasma y, por esta razón, se filtran rápidamente por los riñones y se excretan en la orina.

45 . Las enfermedades del hígado reducen de manera considerable la tasa de inactivación de las hormonas corticosuprarrenales, y las enfermedades del riñón reducen la excreción de los conjugados inactivos La concentración normal de la aldosterona en la sangre es de unos 6 nanogramospor 100 Ml 6 nanogramos (6 mil millonésimas de gramo) por 100 Ml y la tasa secretora llega a 150/250 mg/día. La concentración sanguínea del cortisol es de 12 Mg. 100 mL y la tasa secretora, de 15-20 mg/día.