La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

Prostaglandinas: Kurzrok y Lieb (1930). (EU) Goldblatt (GB) von Euler (Suecia) (1933) Samuelsson, Bergstrom (1962) Eicosanoides: Derivados de ácidos grasos.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "Prostaglandinas: Kurzrok y Lieb (1930). (EU) Goldblatt (GB) von Euler (Suecia) (1933) Samuelsson, Bergstrom (1962) Eicosanoides: Derivados de ácidos grasos."— Transcripción de la presentación:

1

2 Prostaglandinas: Kurzrok y Lieb (1930). (EU) Goldblatt (GB) von Euler (Suecia) (1933) Samuelsson, Bergstrom (1962) Eicosanoides: Derivados de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos. Vane (1971)

3 Prostaglandinas: TxA 2 (1975) Prostaciclina (1976) Leucotrienos (1983) Misoprostol (Cytotec ® ) Alprostadil (Caveryect ® ) Epoprostenol (Flolan ® )

4 Acido araquidónico Acidos grasos esenciales Fosfolípidos LIPOOXIGENASACICLOOXIGENASA 5-HPETEPgG 2 PgH 2 PgF 2 PgE 2 PgD 2 PgI 2 TxA 2 LTC 4 LTD 4 LTE 4 LTA 4 5-HETE CALMODULINA CALCIO FOSFOLIPASA A 2

5

6

7 Prostaglandinas: Propiedades Tracto gastrointestinal: Músculo liso PgE 2 – PgF 2 Contraen LTContraen Secreción gástrica PgE 2 – PgI 2 Inhiben la secreción de ácido clorhídrico – Vasodilatación – Aumento del moco gástrico

8 Pgs: Propiedades Sangre: LTC 4 y LTD 4 Exudado de plasma a nivel capilar PgE 2 – PgD 2 Inhibe agregación plaquetaria ProstaciclinaInhibe agregación plaquetaria TxA 2 Inductor de la agregación Pks. LTC 4 yLTD 4 Quimiotaxis de PMN. PgE 2 – PgI 2 Inhiben la liberación de histamina PgD 2 5-HPETEFavorecen la liberación de histamina HETE

9 Pgs: Propiedades Sistema cardiovascular: PgI 2 – PgE 2 Vasodilatador y aumento del GC TxA 2 Vasoconstrictor Riñón: PgI 2 – PgE 2 Aumenta el flujo renal TxA 2 Disminuye el flujo renal Sistema Nervioso Central (SNC) PgE 2 Produce fiebre a nivel del hipotálamo

10 Pgs: Propiedades Terminaciones nerviosas aferentes: PgE 2 Produce dolor Músculo liso bronquial: LTC 4 y LTD 4 Potentes broncoconstrictores Útero PgF 2 Contrae PgE 2 Contrae relaja PgI 2 Relaja

11 Fosfolípidos de membrana Acido araquidónico Fosfolipasa Via de la ciclooxigenasaVia de la lipooxigenasa Leucotrienos LTA 4 LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTE 4 y HETE Prostaciclina ProstaglandinasTromboxano

12 Prostaglandinas y dolor Las prostaglandinas causan dolor si se inyectan por vía intradérmica La bradiquina y la histamina dan efectos mas inmediatos e intensos Las prostaglandinas sensibilizan las terminaciones nerviosas Las prostaglandinas amplifican el dolor y tienen resultados mas duraderos

13 Salicilatos Corteza del sauce y del álamo contienen salicilina Papiro Ebers (1500 ac) Hipocrates ( a.c.) – Alamo para enfermedades oculares – Corteza del sauce para la fiebre y los dolores del parto. In 1763, El Reverendo Edward Stone reporta a la Royal Society of London el exito de la corteza del sauce en la cura de la fiebre

14 Salicilatos Leroux aisla la salicina (1829) Pina aisla el Ácido salicílico (1836) Hoffman sintetiza el ácido acetil salicílico (1860) Dr. Heinrich Dreser (1899) A (acetil) spirin (Spireae ulmaria)

15 Salicilatos Absorción en estómago y duodeno Se unen a proteínas (Albúmina) Metabolismo hepático y excreción renal Vida media: 3 – 6 horas Dosis bajas: 1 – 2 g / dia Analgesia Dosis altas: 4 – 5 g / dia Antiinflamatorio Nivel serico: 20 – 30 mg / dl

16 AINEs Mecanismos de acción Inhibición de la enzima Ciclooxigenasa (COX). (Sir John Vane, 1971) Inhibición de la migración y función de los leucocitos (Integrinas) (CD 11b – CD 18) Reducción de la producción de radicales libres. Disminución de la óxido nítrico sintetasa.

17 Acido araquidónico AINE Protección de la mucosa gástrica Hemostasis COX-1 Constitutiva COX-2 Inducible Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21: Riñón Mecanismos de acción de los AINEs Prostaglandinas CO 2 XX Dolor Fiebre Inflamación

18 Reacciones adversas Molestias gastrointestinales Alteraciones renales Agravan asma y rinitis alérgica Alteraciones de la función plaquetaria Alteraciones hepáticas Salicismo

19 Toxicidad Gastrointestinal Las erosiones por el uso de AINEs son más comunes en el estómago. La incidencia de hemorragias y perforación es similar. Con frecuencia no hay síntomas previos. El riesgo aumenta con la edad y la dosis. La capa entérica ni los supositorios evitan las erosiones. Uso de Aines selectivos COX-2.

20 Síndromes renales asociados con AINEs 1. Insuficiencia renal aguda 2. Daño renal crónico 3. Síndrome nefrótico 4. Nefritis intersticial 5. Alteraciones en el metabolismo del agua 6. Alteraciones en la homeostasis del sodio y del potasio

21 SALICISMO Acido Acetilsalicílico (A.A.S.) SALICISMO Tinnitus – sordera Hipertermia – sudoración Hiperventilación Alcalosis respiratoria Acidosis respiratoria y metabólica Convulsión y coma.

22 Anti inflamatorios no esteroideos Anti inflamatorios no esteroideos AINEs No son mas efectivos que el A.A.S. Se toleran mejor Variación individual amplia Los efectos adversos gastrointestinales son los mas frecuentes Todos tienen efectos adversos renales No hay efecto aditivo al asociarlos Esperar 2 – 3 semanas antes de comprobar eficacia Alto costo.

23 Clasificación Ácidos Salicilatos (Ácido acetilsalicílico) Acético Indolacético (Indometacina-sulindaco) Fenilacético (Diclofenaco) Enólicos Pirazolonas (Metamizol - Fenilbutazona) Oxicams (Piroxicam – Tenoxicam – Meloxicam)

24 Clasificación Propiónico (Naproxeno – Ibuprofeno - Flurbiprofeno) Antranílico (Ácido mefenámico) Nicotínico (Clonixinato de lisina) No ácidos Sulfoanilidas (Nimesulida) Alcanonas (Nabumetona) Paraaminofenoles (Acetaminofen)

25 Nuevos aines: COXIBS Derivados tricíclicos de sulfona Etoricoxib (Arcoxia ® ) Rofecoxib (Vioxx ® ) Sulfonamidas Valdecoxib (Valdure ® ) Celecoxib (Celebra ® )

26 Relación de Selectividad COX-1/COX-2 Relación COX-1/COX-2 Etoricoxib106 Rofecoxib35 Valdecoxib30 Celecoxib7,6 Diclofenaco3 Meloxicam2 Ibuprofeno0,06 Acido acetilsalicilico0,006

27 Aines de acción breve Acción breve: 2 – 3 horas AAS (Aspirina ® – Rhonal ® – Ecotrin ® ) Diclofenaco (Voltaren ® - Cataflam ® ) Ibuprofeno (Motrín ® – Advil ® – Dorival ® ) Indometacina (Indocid ® ) Dipirona (Lisalgil ® – Neomelubrina ® )

28 Aines de acción intermedia Acción intermedia: 10 – 12 horas Flurbiprofeno (Ansaid ® ) Naproxeno (Naprosyn ® – Flanax ® ) Sulindaco (Clinoril ® )

29 Aines de acción prolongada Acción prolongada: Más de 24 horas Piroxicam (Feldene ® ) Tenoxicam (Tilcotil ® ) Meloxicam (Mobicox ® ) Coxibs

30 Interacciones Warfarina (hemorragias) Quinolonas (convulsiones) Diuréticos de asa (antagonismo) Inhibidores de ECA (hiperkalemia) β-bloqueadores Metotrexato Litio

31 Ibuprofeno Absorción gastrointestinal rápida Nivel plasmático máximo en 1-2 horas Vida media de 2 horas Unión a proteínas plasmáticas (99%) Excreción renal rápida y completa Molestias gastrointestinales (5-15%) Dosis antiinflamatoria 2400 mg/día

32 Indometacina Introducido en 1963 Potente inhibidor de la ciclooxigenasa Dosis: mg dividido en tres dosis Efectos adversos ( %): Cefalea Mareos Confusión mental

33 Sulindaco Prodroga Vida media de 18 horas Menor toxicidad renal Dosis: 200 mg bid VO

34 Diclofenaco Al igual que otros Aines, actúa como antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Se absorbe bien en el tubo digestivo T max : 2 – 3 horas Metabolismo acelerado de primer paso Metabolismo hepático y excreción renal VO – IM – Tópico (Gel) Dosis: 150 mg al día

35 Oxicams Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Vida media larga: 45 horas Una sola dosis diaria Mejor tolerancia que AAS o indometacina

36 Derivados del Para-aminofenol Fenacetina (1887) – acetaminofén (1893) Inhibidores débiles de las prostaglandinas Su mayor efecto ocurre a nivel del S.N.C. Absorción rápida y casi total del tracto gastrointestinal T max de minutos T 1/2 de 2 horas

37 Efectos adversos Fenacetina Metahemoglobinemia Anemia hemolitica Nefrotoxicidad Acetaminofen Erupciones cutáneas Necrosis hepática (Mayor de 10 g)


Descargar ppt "Prostaglandinas: Kurzrok y Lieb (1930). (EU) Goldblatt (GB) von Euler (Suecia) (1933) Samuelsson, Bergstrom (1962) Eicosanoides: Derivados de ácidos grasos."

Presentaciones similares


Anuncios Google