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P ENICILINAS P ARENTERALES Y ORALES A MINOPENICILINAS A NTIESTAFILOCOCICAS ANTIPSEUDOMONAS FARMACOS BETALACTAMICOS CARBAPENEMES I NHIBIDORES DE B LACTAMASA.

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1 P ENICILINAS P ARENTERALES Y ORALES A MINOPENICILINAS A NTIESTAFILOCOCICAS ANTIPSEUDOMONAS FARMACOS BETALACTAMICOS CARBAPENEMES I NHIBIDORES DE B LACTAMASA MONOBACTANOS CEFALOSPORINAS

2 PENICILINAS Naturales y biosinteticas Benzil Penicilina G Fenoximetil penicilina V Semisintéticas Resistente s a betalactam asas Aminope nicilinas Antipseudo monas Carboxipenicilinas Ureidopenicilinas Antiestafilo cocicas

3 PENICILINA fue uno de los descubrimientos mas importantes 1896 Ernest Duchesne, demostró la actividad antibacteriana del Penicillium Glaucum en su trabajo de tesis Alexander Fleming Estudiaba una variante de estafilococos en el laboratorio, observo que un hongo que contaminaba los cultivos producía lisis de las bacterias que estaban junto a el y descubrió la penicilina del Penicillium notatum El hongo pertenecía al genero penicillium Díez años después el equipo formado por Florey, Chain, Waksman de la Universidad de Oxford obtuvieron la penicilina como un compuesto terapéutico sistémico En 1940 se contaba ya con el material para su uso HISTORIA

4 Historia 1942 científicos de Oxford iniciaron ensayos clínicos con penicilina mas 200 Pacientes habían sido tratados. Mas tarde se autorizo su uso para todos los servicios de salud de las fuerzas armadas de USA.

5 Gracias a estos hongos se obtienen con diferentes tecnicas las diferentes penicilinas. Notatum Glaucuschrysogenum Bactericida Actúan inhibiendo la síntesis de proteinas de la pared celular en la bacteria al inhibir la enzima transpeptidasa Inhiben la síntesis del peptidoglicano indispensable en la formación de la pared celular bacteriana

6 C de la penicilinas parenterales Penicilinas parenterales Vía Intramuscular Penicilina G Procainica Penicilina G Benzatinica Vía intravenosa Penicilina G Sódica Penicilina G Potásica PENICILINAS PARENTERALES

7 Falta de penetración del antibiótico Producción de beta-lactamasas por las bacterias Modificacion del sitio de union a PBP Presencia de bombas de flujo de salida Acceso dificil al sitio de union PBP ESPECTRO ANTIBACTERIANO COCOS GRAM POSITIVOS S. Pyogenes, S. pneumonieae. Enterococos (bacteriostatico) Los estafilococos son resistentes >90%. ANAEROBIOS Clostridios,B anthracis, L. monocitogenes, actinomyces propionibacterium, B. Frágilis GRAM NEGATIVOS N. Meningitidis, N. gonorrhoeae,, B pertussis Son resistente las enterobacterias OTROS Espiroquetas (T. pallidum, leptospira y borrelias ). P multocida Rikettsia Micoplasma y nocardias. Mecanismos de resistencia

8 INDICACIONES TERAPEUTICAS Derivan del espectro antibacteriano. Se utilizan en: infecciones respiratorias, urinarias, ginecológicas, intestinales, del sistema nervioso, enfermedades por transmisión sexual; dentarias, en ORL, cutáneas, óseas, articulares, tejidos blandos Infecciones staphilococicas Infecciones gonococicas Infecciones meningococicas Infecciones por anaerobios Las penicilinas como profiláctico Infecciones estreptococicas Fiebre reumática Cirugía cardíaca FARMACOCINETICA Inactivadas por las bacterias productoras de beta-lactamasas (estafilococo aureus) y por el jugo ácido del estómago Parcialmente metabolizada en el hígado Distribución amplia en líquidos y tejidos orgánicos del cuerpo Las concentraciones más altas se encuentran en los riñones, con cantidades menores en el hígado, bilis; piel ; intestino; linfa ;semen y líquido sinovial Deficiente penetración a LCR Pasan a placenta y leche materna Concentraciones máxima en sangre se alcanza de 30-60min. La anuria incrementa la vida media de 0.5 a unas 10 hora Eliminación renal por secreción tubular (10%) y por filtración glomerular en 90%. Excreción por riñón y en pequeñas cantidades en bilis y otras vías

9 Benzilpenicilinas Velocidad de absorcion Vida Media Duración de la acción Frecuencia de uso P. cristalina rápida15-30m hr iv P. benzatinica lenta 30 min Dosis unica o cada 21 dias P. Procainica semilenta1-4hrs hrs BENZILPENICILINAS

10 Reacciones de hipersensibilidad Erupción maculopapular Erupción urticariforme Broncoespasmo Vasculitis Enfermedad del suero ( Escalofríos, fiebre, edema, artralgia y postración) Dermatitis exfoliativa Síndrome Stevens- Johnson Eosinofilia Mas severas Anafilaxia y angioedema EFECTOS ADVERSOS

11 OTRAS REACCIONES ADVERSAS Dolor en el sitio de la inyección Administración intravenosa puede ocasionar trombo flebitis. Inyección intratecal (peni benzatinica) irrita las meninges y puede causar aracnoiditis y encefalopatía con confusión, alucinaciones, angustia, palpitación, cianosis Dosis muy elevadas de penicilina sódica o potásica pueden producir insuficiencia cardíaca y alteraciones al sistema nervioso de unidades de penicilina representa introducir en el organismo 1,7 mEq de sodio o potasio Peni procainica con dosis elevadas: alucinaciones, angustia, palpitación, hipotensión.

12 FORMA DE DILUIR LA PENICILINA 1. Usar un frasco de de u 2. El contenido del frasco se diluye con 10 ml. de agua destilada. 3. Se extrae 1 ml. que equivale a ud. y se vuelve a diluir en 10 ml. de agua destilada. 4. De la dilución anterior se toma nuevamente 1 ml. que equivale a u. Se coloca en la jeringa de tuberculina; de esto se inyecta por vía intradérmica 0.1 ml. que equivale a unidades. Mantenga al paciente en observación durante 20 a 30 min. Después de 30 min. observe la reacción local (Intradermorreacción). se considera positiva si se encuentra eritema, induración o cualquier otra reacción Si solo hay eritema se le da valor a aquel de 11 mm o mas. Papula y eritema pequeño se mide la pápula y si es 5 mm mayor que la del control se considera positiva DOSIS Infecciones por clostridium (gangrena gaseosa ) millones de unidades/d de peni procainicaNeumonía, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos IV/d millones de unidades, durante 2 o 4 semanasFaringitis estreptocócica: 500mg de penicilina V cada 6 horas x 10 días. 600;000 u de penicilina G procainica x 10 días Inyección única de 1.2 millones de u de penicilina G benzatínica. PRUEBA DE SENSIBILIDAD

13 La penicilina es el antibiótico de elección, para cualquiera de los estadíos DOSIS En sífilis primaria ;secundaria y latente temprana: Penicilina G benzatínica 2,4 MUI;IM (DU) Repetir la dosis semanal (1 o 2 veces mas) El VDRL se negativiza en aproximadamente 2 años. Procainica: 600,000 UI vía IM cada 24 h durante 10 días. En pxs alérgic0s la alternativa es: Tetraciclina 2 g/d v/o fraccionados en 4 tomas diarias Doxiciclina 100 mg v/o c/12 horas, durante 14 días Latente tardía, latente de duración no conocida y terciaria no neurosífilis 7,2 MUI de penicilina G benzatínica en 3 dosis con intervalo de 1 semana. En alergias usar tetraciclina o doxiciclina por 4 semanasSífilis cardiovascular: Tratamiento 2,4 millones de penicilina benzatinica x3 dosis con intervalo de 1 semana En alérgicos a penicilinas usar doxiciclina 100mg VO dosis diaria,x4 semanas u Niños: 300,000 UI IM cada 24 h Max. 3,000,000 UI x 10d Neurosifilis :2,400,000 UI IM cada 24 h y probenecid 500mg vía oral QID ambos medicamentos durante 10 días. En embarazadas En sífilis reciente aplicar una segunda inyección de penicilina G benzatínica de 2,4 MUI una semana después, especialmente si cursa el tercer trimestre de embarazo o tiene sífilis secundaria Una 2ª serie puede ser necesaria si a los 3 meses del tratamiento el nivel de anticuerpos medidos por VDRL no descendió en por lo menos 4 veces. Alto riesgo de adquirir sífilis se aconseja un segundo estudio serológico en el tercer trimestre (semana 28 semana) SIFILIS

14 Sífilis congénita: 50,000 UI/kg via IM cada 24 h Durante 10 dias Fiebre reumatica: 100,000 UI vía IM cada 24 h durante 10 días después aplicar 1,200,000 UI de penicilina benzatinica vía IM cada 15 días durante 3 meses Gonorrea: clemizol penicilina 400,000 UI y bencil 3,600,000 UI vía IM en dosis única asociada a probenecid

15 PENICILINA BENZATINICA INDICACIONES Infección estreptocócica (grupo A) de vías aéreas Superiores Sifilis Dosis Adultos: 1.2 millones de u IM Lactantes y niños con peso menor de 27 kg: 300,000 unidades Niños mayores de 6 años edad: Una sola inyección de 900,000 unidades. Niños menores de 6 años u/kg peso como base.

16 Penicilina procainica INDICACIONES Neumonía Profilaxis en heridas o fracturas expuestas Gonorrea CONTRAINDICACIONES: Alergia a la penicilina o cefalosporinas PRECAUCIONES Pacientes con Insuficiencia renal Menores de 1 año EFECTOS ADVERSOS Dolor e inflamación en el sitio de inyección. A veces puede dar problemas de coagulación PRESENTACIONES Frasco ampolla:4 millones (4g), 1 millón(1g) y 800,000 UI DOSIS: Niños: 50,000 UI/kg/ peso/día Adultos: g/día.ESPECTRO DE ACCION Estreptococos Neumococos Gonococos Meningococos Antrax Corynebacterium Clostridium Neisseria gonorrhoeae

17 PENICILINAS CRISTALINAS Penicilinas G sódica y Potásica Acción Corta PENICILINA G SODICA: soluble en agua, soluciones salinas y dextrosa isotónica Composición: fco: 1, unidades Precauciones : Embarazo/lactancia: las penicilinas atraviesan la barrera placentaria El efecto en el feto es desconocido Se excretan en la leche materna EFECTOS ADVERSOS Desmayos súbitos, dolores articulares Respiración irregular Fiebre Dolor abdominal

18 Se administra cuando no se requiere alcanzar concentraciones elevadas en los tejidos. Buena absorcion INDICADA EN: Infecciones por Estreptococos pyogenes Profilaxis de la fiebre reumática Gingivitis moderada o severa (Con metronidazol) Mayor estabilidad en el medio ácido estomacal/absorción gastrointestinal. Concentraciones plasmáticas 2-5 veces mayores que las que la penicilina G Excreción renal Contraindicada en personas con hipersensibilidad a penicilina o cefalosp c EFECTOS ADVERSOS Náuseas, vómito, malestar epigástrico, diarrea y lengua negra vellosa. FAE mg ( UI) cada 6-8h (max.7.2 g) Niños: 125 a 250 mg c/8 h x10 días. Penicilinas Orales FENOXIMETILPENICILINA ( V )

19 CUANDO PRESCRIBA PENICILINA RECOMENDACIONES No olvide explorar la posible existencia de hipersensibilidad al antibiótico. Recuerde a este respecto que la incidencia de sensibilidad cruzada con cefalosporinas es aproximadamente del 5%. En infecciones graves, administrar por vía parenteral La vía oral no siempre da lugar a niveles plasmáticos adecuados En tratamiento prolongados controle periódicamente la función renal, hepática y hematopoyética particularmente en niños y cuando se utilizan dosis elevadas.

20 Esté atento a la posible aparición de signos de hipersensibilidad durante la inyección del antibiótico (lesiones en la piel, sensación de mareo, palpitaciones, etc.). En estos casos deje de administrar inmediatamente el medicamento. Las reacciones anafilaxticas graves requieren adrenalina, aminofilina, oxígeno, corticoides y respiración asistida. Asegurese que el tratamiento se mantiene para asegurar la erradicación del gérmen y prevenir la aparición de cepas resistentes. Si con administración oral no se observa respuesta positiva en h. piense en la posibilidad de emplear una penicilina parenteral. Cuando sospeche la presencia de estafilococos resistentes, hacer antibiograma, para escoger el antibiótico adecuado.


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