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Estudio piloto y abierto de tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal corticodependiente con granulocitoaféresis: resultados preliminares Grupo.

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Presentación del tema: "Estudio piloto y abierto de tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal corticodependiente con granulocitoaféresis: resultados preliminares Grupo."— Transcripción de la presentación:

1 Estudio piloto y abierto de tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal corticodependiente con granulocitoaféresis: resultados preliminares Grupo de Estudio de Granulocitoaféresis del Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU)

2 Neutrófilos Fagocitosis Degradación de microorganismos Proteasas Citocinas proinflamatorias ( TNF, IL-8, IL-1, LTB4, PAF) Radicales libres O2 Lesión tisular Defensa del cuerpo frente infección Funciónproinflamatoria

3 Granulocitoaféresis Löfberg 2001 Hanai 2002 Kanke 2002 Löfberg 2002 n esteroides - CR (31) CD (8) CR (11) CD (23) Naïve (6) EII CU moderada CU grave CU activa EC grave/mod RC 33,5% 81% 87% 100% 78% 100% 44% Simoyama 2000 CU activa (n=105) 6 semanas GCAP vs PDLN 58% vs 44% Remisión 12 meses Remisión 24 meses 74% vs 65% 56% vs 38% Remisión completa: 37.5% (95%IC ) Remisión parcial: 40% (95% IC ) Global: 77.4% (95% IC 58.5% )

4 Ig G C3b FcγR CR3 (Mac-1) Activacion Tirosina Kinasa (1) 1.-J. Biol. Chem. 1995;270, Roitt.Inmunology Kashiwagi 2002 Inflammation 26 (4) Mecanismo de adsorción de Adacolumn Lechos Adacolumn C3 C3a C5 C5a, C5b Activación de la señalización intracelular(1)Activación de la señalización intracelular(1) Degranulación de granulocitos (2)Degranulación de granulocitos (2) Activación de la cascada inflamatoria (2)Activación de la cascada inflamatoria (2) Liberación de Radicales libres (2,3)Liberación de Radicales libres (2,3) Ca Activación funcional leucocitaria LIBERACION DE MEDIADORES ANTINFLAMATORIOS Granulocito/Monocito Linfocito B/NK ALTERACION DEL FUNCIONALISMO CELULAR

5 ADACOLUMN Host GENERACIÓN DE UN ENTORNO INFLAMATORIO ARTIFICIAL Inducción de cambios funcionales leucocitarios Modulación de la Respuesta Inmune Celular Liberación de mediadores antiinflamatorios Modulación de la expresión de proteínas de superficie Disminución de la secreción de citokinas proinflamatorias Inducción de apoptosis granulocitaria Reclutamiento de granulocitosjóvenes en el pool intravascular Rembacken BJ et al. Therapeutic Apheresis, 1998 Takeda Y et al. Inflammation Res 2004 Hiraishi K et al. Therap Apher (3): Kashiwagi et al Dig Dis Sci (6): Kashiwagi et al Dig Dis Sci (6): Granulocitoaféresis

6 OBJETIVOS PRINCIPAL –Valorar la eficacia de la GCA con Adacolumn ® en la inducción de la remisión en pacientes con colitis ulcerosa (CU) o enfermedad de Crohn (EC) activa corticodependiente

7 OBJETIVOS (II) SECUNDARIOS –Efecto de la GCA sobre la lesión endoscópica en la CU –Efecto de la GCA sobre la reducción y retirada de los esteroides –Efecto de la GCA en el mantenimiento de la remisión (1 año) –Analizar su seguridad

8 Estudio multicéntrico, piloto, abierto CRITERIOS DE INCLUSIONCRITERIOS DE INCLUSION –Pacientes con EC o CU en situación de corticodependencia definida como la imposibilidad de poder retirar los esteroides por recidiva de la enfermedad o por 2 recidivas que requieren tratamiento con corticoides en un periodo de 6 meses. –La refractariedad a inmunosupresores convencionales (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexate) no era criterio de exclusión Diseño del estudio

9 Screening Semanas 1ª Aféresis 5ª Aféresis Evaluación clínica y endoscópica(CU) 60mg PDN Evaluación clínica y endoscópica(CU)

10 Sensor de presión venosa Detector de burbujas Sangre venosa de regreso Sangre venosa de salida Bomba de sangre Detector de burbujas Adacolumn R Columna 335 ml de capacidad rellena con 220 g de cuentas de diacetato de celulosa de 2mm de diàmetro. Adsorción selectiva de granulocitos y monocitos/macròfagos Duración de la sesión: 60 min. Flujo: 30 ml / min. Anticoagulación con heparina (4000 U) Unidad de hemodiàlisis / Banco de sangre Procedimiento Veno-vena perifèrica. Granulocitoaféresis P

11 Remisión clínica: Indice de actividad clínica inactivo (CDAI, Van Hees) junto a la retirada de los corticoides en la semana 6 La imposibilidad de obtener la remisión clínica se considera como fracaso de tratamiento. Valoración de la respuesta Enfermedad de Crohn

12 Clínica –Remisión clínica: Indice de Truelove inactivo junto a la retirada de los corticoides en la semana 6 –Respuesta clínica: Descenso del Truelove de moderado a leve Endoscópica –Remisión: IAE 4 –Respuesta: descenso 2 respecto al período basal La imposibilidad de obtener la remisión clínica se considera como fracaso de tratamiento. Valoración de la respuesta Colitis ulcerosa

13 EVALUABLES RESULTADOS 26 pacientes incluidos Colitis Ulcerosa n=14 Enfermedad de Crohn n=11 Colitis Ulcerosa n=13 Enfermedad de Crohn n=9

14 CARACTERISTICAS DE PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA N = 14 pacientes

15 remisiónrespuestafracaso Eficacia a las 6 semanas Colitis Ulcerosa (n=13) 62% 15% 23% Valoración Clínica (Truelove-Witts) Valoración Endoscópica (Endoscopic Activity Index) 23% 69% 8% 8/13 3/13 2/13 3/139/13 1/13

16 Colitis Ulcerosa (n=13) mg30mg20mg10mg 2 brotes no definida Dosis de prednisona o criterio que define córtico-dependencia nº de pacients

17 Resultados Colitis Ulcerosa Reactantes de fase aguda PCR respondedores 13,7 3,9 VSG respondedores 47,2 24,1

18 CARACTERISTICAS DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CROHN N = 11 pacientes

19 Eficacia a las 6 semanas Enfermedad de Crohn (n=9) Remisión Fracaso 82%(7/9)18%(2/9) 82%(9/11) 18%(2/11) Evaluables Excluidos

20 InactivoLeve Moderado Grave Indice de actividad de la enfermedad (Van Hees, CDAI) Eficacia a las 6 semanas Enfermedad de Crohn (n=9)

21 Resultados Enfermedad de Crohn Reactantes de fase aguda PCR respondedores 43,8 11,2 VSG respondedores 35,6 17, basal6 semanas basal6 semanas

22 RESULTADOS Efectos adversos 1 neumonía + septicemia (Str. pneumoniae) 1 sepsis por catéter (Pseudomona aeruginosa) 1 infección colónica por CMV 2 cefalea

23 Conclusiones Los resultados de este estudio sugieren : –GCA es útil y segura en inducir la remisión clínica y biológica en los pacientes con EC o CU corticodependientes. –GCA permite la retirada de los corticoides en esta serie de pacientes –GCA puede ser útil incluso en los pacientes con EICI intolerantes o no respondedores a inmunosupresores o terapias biológicas –En la CU la respuesta clínica a la GCAF se asocia a remisión endoscópica en la mayoría de los pacientes

24 Eugeni Doménech. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona) Maria Esteve. Mútua de Terrassa Fernando Gomollón. Hospital Miguel Servet (Zaragoza) José Manuel Herrera. Hospital Virgen del Rocío (Sevilla) Joaquín Hinojosa. Hospital de Sagunto Pilar Nos. Hospital La Fe (València) Antoni Obrador. Hospital Son Dureta (Palma de Mallorca) Rebeca Ruiz. Hospital Reina Sofía (Córdoba) Cristina Saro. Hospital de Cabueñes (Gijón) Participantes en el estudio Agradecimientos Otsuka Pharmaceuticals


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