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MARCADORES DE INFECCION NEONATAL PRECOZ

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Presentación del tema: "MARCADORES DE INFECCION NEONATAL PRECOZ"— Transcripción de la presentación:

1 MARCADORES DE INFECCION NEONATAL PRECOZ
1a JORNADA NEONATAL - PEDIATRICA LA PALOMA – ROCHA Setiembre 2011 Dr. A Pascale

2 DEFINICION: PRIMERAS 72 H DE VIDA Adquirida: ascendente
transplacentaria canal de parto Excluídas : específicas y virales

3 MAGNITUD DEL PROBLEMA INCIDENCIA: 1 a 4 / 1000 RN vivos
LETALIDAD: 5 a 15 % ( hasta 50% ) Demora diagnóstica: mayor morbi- mortalidad SOBRE USO DE ATB: 11 – 30/ por cada infección confirmada Complicaciones tratamiento: Atb, vías , internación, etc Separación de la madre Costos

4 DEFINICION DE INFECCION
PROBLEMAS DEFINICION DE INFECCION Hemocultivos: demora 48 hs % bajo ( 8 a 73% ) Falsos - : uso atb maternos, cantidad de sangre Falsos +: contaminación Clínica: inespecífica, tardía

5 CLINICA Dificultad respiratoria Letargia o irritabilidad
Fiebre o hipotermia Hipo o hiperglicemia Acidosis Hipotonía Vómitos Rechazo alimentario Crisis de cianosis Apnea Convulsiones Mala perfusión periférica Shock Petequias o púrpura “no se ve bien”

6 Predictores de hemocultivos + y muerte
CONVULSION LETARGIA INCAPACIDAD PARA ALIMENTARSE CIANOSIS Rot prolongada membranas LAM

7 Factores de Riesgo Rotura membranas + 18 h Corioanmionitis Fiebre materna Pretérmino menor de 35 s Colonización EGB

8 ESTADISTICA Infección No Infección Test + Verdadero + Falso + Test -

9 SENSIBILIDAD: VERDADEROS POSITIVOS
VP + Falsos negativos La infección está presente cuando el test es anormal ( +) Test positivo Infección presente

10 ESPECIFICIDAD: VERDADEROS NEGATIVOS
VN + Falsos + La infección es negativa cuando el test es normal ( -) Test negativo Infección negativa

11 VALOR PREDICTIVO NEGATIVO VPN: Verdaderos negativos VN + FN
Es la probabilidad de no tener la enfermedad con test negativo Afectados por prevalencia de enfermedad Test negativo con prevalencia baja : descarta

12 VALOR PREDICTIVO POSITIVO VPP: Verdaderos positivos VP + FP
Es la probabilidad de tener una enf si el test es anormal ( + ) Prevalencia baja un valor + no confirma la enf. Prevalencia alta un valor + tiende a confirmar

13 MARCADOR IDEAL Mortalidad elevada : sensibilidad y vpn 100% Clínica proteiforme : especificidad y vpp superior 85% ( min uso atb)

14 Marcador Ideal Clinical characteristics
1. A well defined optimal cut off that is comparable between different NICUs 2. Favourable diagnostic utilities: sensitivity (approaching 100%) specificity (.85%) positive predictive value (.85%) negative predictive value (approaching 100%) 3. Detects infection at an early stage 4. Guides antibiotic use (type and duration) 5. Monitors progress of treatment 6. Prognostication Laboratory characteristics 1. Stable compound 2. Adequate time window for specimen sampling (sustained increase or decrease in level for at least 48 h after the onset of clinical manifestations) 3. Quantitative measurement 4. Small volume of specimen 5. Easy method of measurement 6. Quick laboratory turnover time 7. Results comparable between laboratories 8. Low cost

15 Diagnostic markers of infection for preterm and newborn infants
Haematological tests Total white blood cell count,Total neutrophil count,Immature neutrophil count, Immature/total neutrophil ratio Platelet count Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) Acute phase proteins and other proteins a1 Antitrypsin CRP Fibronectin, Haptoglobin,Lactoferrin, Neopterin Procalcitonin (PCT) Components of the complement system Chemokines, cytokines and adhesion molecules Interleukin (IL)1b, IL1ra, IL2, sIL2R, IL4, IL5, IL6, IL8, IL10 Tumour necrosis factor a (TNFa), 11sTNFR-p55, 12sTNFR-p75 Cell surface markers Neutrophil Lymphocyte Monocyte CD11b CD3 HLA-DR CD64 CD69 CD66b CD71 Others Lactate Micro-erythrocyte sedimentation

16 HEMATOLOGICOS GB totales : mas de 20 mil , menos de 5 mil
Neutrófilos totales Morfología : formas inmaduras Relación : I/T : MAYOR 0.2 ( sensibilidad 90% y VPN 98% ) Plaquetas Variación horaria Influenciados : Hijos de madres hipert. Hemorragia perivent. IncompRh. Asfixia :leucopenia Corticoides mat : leucocitosis SENSIBILIDAD 17 a 90 % ESPECIFICIDAD 31 a 100 %

17 REACTANTES DE FASE AGUDA
PCR PCT Fibronectina Haptoglobina Alfa 1 antitripsina Lactoferina Otros

18 PCR Descrita 1930 asociada polisacárido neumococo
Sintetizada: hepatocito ( regulada IL 1,6 ) extrahepática: neuronas, placas de ateroma, monocitos y linfocitos Función: desconocida, activa complemento, fagocitosis Estímulos : infecciosos y no infecciosos ( injuria tisular) Factores que afectan la síntesis: Modo de nacimiento Edad gestacional Tipo de organismo Granulocitopenia Infec viral severa otros

19 PCR - NACIMENTO Cesárea: asociada a niveles más bajos ( no placenta)

20 PCR - EDAD GESTACIONAL MENOR AUMENTO EN PRETERMINOS
( INMADUREZ HEPATICA)

21 PCR - TIPO DE GERMEN Aumento mayor en Gram negativos
47/49 casos SCN ( DIFICIL DEFINIR CONTAMINACION) PCR mayor de 10 mg/dl a las 60 hs de la evaluación inicial

22 PCR NO AFECTADA POR: HIV ASFIXIA NTX CE

23 PCR Punto de corte : 10mg/dl ( 1 mg/l) Inicio : 4 a 6 hs post estÍmulo
Pico : 36 a 48 hs Vida media : 19 hs Se reduce 50% diario luego de estÍmulo

24 PCR SENSIBILIDAD: 60% ( aumenta 24 y 48 hs 82 a 84 ) 43 A 90%
VPN : 99 % ( 2 a 3 neg ) ESPECIFICIDAD : 70 a 78 % VPP 5 % Marcador tardio Normalización

25 CRP-guided decision tree for early-onset sepsis
Weitkamp, J.-H. et al. Neoreviews 2005;6:e508-e515 Copyright ©2005 American Academy of Pediatrics

26 PROCALCITONINA Descrita 1984
Péptido de 116 aa precursor de la calcitonina Sitios de producción en la sepsis no identificados , probablemente Monocitos y hepatocitos Elevación luego del estímulo: 2 hs . PICO : 6 A 8 hs. MESETA :12 HS Diminuye en 2 a 3 días Más precoz que PCR

27 PROCALCITONINA Aumento fisiológico en primeras 48 hs, Pico 20 a 24 hs, explicado por Colonización bacteriana GI y translocación endotoxinas Afectado por : Hipertensión materna Modo de parto Asfixia SDR HIC Aspiración de meconio HMD ATB pre e intrap afectan valores en cordón umbilical post diminuye valores mas rápido que PCR Distintos puntos de corte 48 hs de vida

28 Procalcitonin-guided decision making
La PCT varía de acuerdo a las horas de vida. Para proporcionar un margen de seguridad, el valor máximo normal del PCT se define como 10 ng / ml (18 a 36 horas de vida) que, según la literatura es un 50% de las mayores concentraciones de PCT medidas en los recién nacidos con dificultad respiratoria no relacionados con la infección

29 PROCALCITONINA Infectados : niveles más elevados Utilidad:
no disminución Utilidad: Indicador de gravedad Respuesta tratamiento VPN 95 % Mejores resultados + 12 hs CORDON UMBILICAL : no estaría afectado , más precoz sensibilidad: 87.5% especificidad : 98.7% vpp : 87.5 % vpn 98.7% Mejores que PCR Disminuir tratados

30 OTROS MARCADORES: •IL-6:
–Cut off > 100 pg/mL. Correlación directa niveles/severidad. –Pico a las 2-3 horas y regreso a la basal a las horas –IL-6 de cordón: S 87-90%, E 93%, VPP 93% y VPN % (Mishra UK. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2006;91:208-12) •G-CSF: –Niveles > 200 pg/mL tienen S 95% y VPN 99% para la sepsis precoz.(Mishra UK. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2006;91:208-12) •Otros: –IL-8 (>50 pg/mL), IL-1 ra, CD 11b, CD 64, estudios de genética molecular (Polymerase Chain Reaction), etc

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32 GUIA PRACTICA NEG POS ASINTOM SUSPENDER ATB 5 a 7d SINTOMATI 7 d
PCR PCT HEMATOLOGICOS HEMOCULTIVOS CLINICA TRATAMIENTO DIAGNOSTICO NEG ASINTOM SUSPENDER ATB FALSA SOSPECHA INF POS 5 a 7d Bacteriemia asintomático SINTOMATI 7 d Infección clínica DUDOSA 10 d INFECCION CONFIRMADA

33 CLINICA: ENFERMERIA NEONATAL MARCADORES : más útiles para descartar
CONCLUSIONES POCAS NO MARCADOR MAGICO CLINICA: ENFERMERIA NEONATAL MARCADORES : más útiles para descartar luego de 6 a 12 hs dudoso repetir 6 a 12hs

34 MUCHAS GRACIAS


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