Zonas Limpias en el Sector Farmacéutico y afines

Presentación del tema: "Zonas Limpias en el Sector Farmacéutico y afines"— Transcripción de la presentación:

1 Zonas Limpias en el Sector Farmacéutico y afines
Proyecto de traslado de la Planta Farmacéutica del Grupo Uriach a Palau-Solitá i Plegamans Zonas Limpias en el Sector Farmacéutico y afines Barcelona, 30 Junio y 1 Julio, 2008 Hotel NH Rallye Impartido por Gabriel Duran, GRUPO URIACH

2 ÍNDICE 1.- Presentación Grupo Uriach 2.- Fase inicial de diseño
3.- Cerramientos y suelos 4.- Climatización 5.- Instalaciones complementarias 6.- Distribución en Planta

3 1.- Presentación Grupo Uriach
Fundado en 1838 (170 años). El laboratorio más antiguo de España y el 2º más antiguo de Europa. Plantilla: 900 empleados. Facturación: 190 millones € (año 2007). Inversión I+D: 15 millones € (año 2007). Unidades previstas Planta Farma, 2008: un. Planta Química 2008: 60 Tn Planta Química (Urquima) y Planta Farmacéutica (J.Uriach). Especialidades: Aparatos circulatorio, respiratorio y digestivo, Neumología, Antiinflamatorios, Antimicóticos y productos Veterinaria.

4 2.-Fase inicial de diseño
2.1.NORMATIVA En 1991 la CEE adoptó dos directivas para “Normas de Correcta Fabricación para Medicamentos”. Para medicamentos humanos es la 91/412/CEE En EEUU, se aplica la 21 CFR parte 211 (FDA) En España tenemos las “Normas de Correcta Fabricación”, última edición 2008. En temas de Salas Limpias adoptamos la ISO x Nos apoyamos en las Guías ISPE-FDA 2.2 DEFINICION Sala limpia: sala donde la concentración de partículas en el ambiente está controlada, se construye y se usa de manera que se minimice la entrada,generación y retención de partículas dentro de la sala.

5 Dificultad crecimiento
2.- Fase inicial de diseño Factores condicionantes: GMP’s Proyecto Traslado Dificultad crecimiento Vecindad ¿Qué queremos? Hojas especificaciones de usuario: ¿cómo son? Producción Ingeniería y Mantenimiento Departamentos implicados: Gestión de Calidad Control de Calidad...

6 Distribución en Planta:
-Orientada a proceso: Esta distribución se realiza agrupando máquinas de mismas características, es decir, mezcladores, comprimidoras, encapsuladoras, emblistadoras,etc.. Pros: Minimizar instalaciones, fluidos, loop de agua purificada, etc… Variedad de productos. Contras: Recorridos largos, stock de intermedio, mayor superficie de Planta, mayores costes,.. -Orientada a producto: Distribución con un enfoque de acuerdo a la secuencia de operaciones para obtener el producto. Maquinas en línea. Pros: Reducción de stock intermedio, menor superficie de Planta, Contras: Homogeneidad de Productos, Incremento de instalaciones, fluidos, loop de agua purificada, líneas equilibradas y problemas cuando una máquina de línea sufre una avería

7 Objetivos: Evitar riesgo contaminación cruzada. Disminuir la contaminación debido al proceso,personal,... Facilitar limpieza y operaciones mantenimiento. Obtención clase en salas.( part.0.5 micras/m3 en reposo) Suministrando el caudal de aire en calidad y cantidad suficiente para conseguir y mantener las condiciones de T, Hr,P y clase de sala durante todo el año. Proteger la salud del personal Contaminación microbiana máx.(200 ufc/m3 en muestra) Otros ámbitos: Protección contra entrada de insectos. Separación física de Penicilánicos y No Penicilánicos. Separación distintas salas: descanso, servicio médico… Adecuada iluminación y distribución en planta. Facilitar futuras ampliaciones.

8 3.- Cerramientos y suelos
3.2.- Cerramientos verticales 3.3.- Techos

9 3.- Cerramientos y suelos
Características: - Conductividad eléctrica (<30% Hr) - No porosidad - Resistencia mecánica y química - Fácil limpieza/desinfección - Reparable fácilmente - Antideslizante Epoxy Otra alternativa: usar baldosas con junta suficientemente ancha para facilitar limpieza , o láminas de PVC.

10 Remate de unión entre suelos, paredes y techos (40/50mm radio)
3.- Cerramientos y suelos 3.2.- Cerramientos verticales Características: Posibilidades: - No porosidad - Resistencia mecánica y química - Fácil limpieza/desinfección - Reparable fácilmente - Enrasar elementos: puertas, ventanas , bisagras. - Resistencia al fuego M1,aislamiento térmico y acústico - Obra Civil - Panel metálico - Panel fenólico 3.3.- Techos Características y Necesidades: - Pisables (60 kg/m2 y 150 Kg puntuales) - Metálicos y con interior de espuma rígida poliestireno . Remate de unión entre suelos, paredes y techos (40/50mm radio) Unos ejemplos...

11 4.- Climatización 4.1.- Criterios que se han seguido sobre la base de GMP’s. 4.2.- Descripción de los diferentes sistemas de aire. Sistemas con 100% aire exterior. Sistemas de aire seco Sistemas en recirculación con aporte aire exterior. Sistemas con fancoils 4.3.- Requisitos ambientales de salas. 4.4.- Requisitos a tener en cuenta 4.5.- Monitorización y control 4.6.- Química fina 4.7.- Laboratorios I+D

12 4.- Climatización Vista centro nuevo
Nuevo centro de Producción, 2 edificios bien diferenciados: Producción General (No Penicilánicos): Planta Baja: Planta Altillo: - Farmacotecnia y Planta Piloto - Fabricación y envasado primario - Vestuarios y acondicionado final - Zona Técnica - Lab. Control de Calidad - Oficinas Producción - Zona Técnica Producción Penicilánicos: Planta Baja: Planta Altillo: - Fabricación - Acondicionado - Almacenaje - Pesadas, etc... - Zona Técnica Vista centro nuevo

13 4.- Climatización 4.1.- Criterios que se han seguido sobre la base de GMP’s. - 100% aire exterior (s/ISPE-FDA) - Gradiente de presiones (Mayor presión en zona limpia) - Zonas diferenciadas en depresión (SAS y vestuarios) - Locales de producción estancos y en sobrepresión (Respecto al exterior) - Niveles diferenciados de filtraje - Preparación salas para el futuro (en caso de necesitar filtros absolutos) -Mantener Temperatura, humedad relativa y presión en el interior de la sala.(Tmedia cinética, productos higroscópicos (salas secas), rango de Hr (encapsulado).

14 4.- Climatización 4.2.- Descripción de los diferentes sistemas de aire. Sistemas con 100% aire exterior. Instalación: Zona fabricación , envasado primario y Penicilánicos. Características sistema: Impulsor y extractor aire, batería de frío y calor y etapas de filtraje.(F5, F7 ó F9 . Penicilánicos (H12) Veamos gráfico CL Sistemas de aire seco Instalación: Salas secas zona fabricación y envasado primario. Características sistema: Climatizador aire recirculación , deshumectador y climatizador para tratar aire procedente del deshumectador. Veamos gráfico CL

15 4.- Climatización 4.2.- Descripción de los diferentes sistemas de aire. Sistemas en recirculación con aporte aire exterior. Instalación: Zona acondicionado y vestuarios. Características sistema: Trabaja con aportación aire exterior al 10%, sin filtro absoluto. En vestuarios la aportación de aire exterior es de 9 m3/hr x m2 s/UNE Veamos gráfico CL Sistemas con fancoils Instalación: Laboratorio de Farmacotecnia Veamos gráfico CL

16 4.- Climatización 4.3.- Requisitos ambientales de salas.
Características sistema: Área de Fabricación -> Dos etapas de filtración situadas en propio climatizador. Zonas secas -> Además una tercera etapa de filtración situada en la sala Parámetros de diseño: - Clase s/US 209 D,M 6,5 s/US 209E, clase 8 s/ISO 14644 - Temperatura 22ºC +/- 2ºC. - Hr: salas secas < 30%, resto <60%. Encapsulado: entre 40 y 60% - Iluminación: Mínimo 500 lux. - Nº renovaciones /hr: - salas Proceso y envasado primario -> 20 vestuarios, pasillos, y acondicionamiento -> 12 y 15. SAS-> 25 - Sobrepresiones: - pasillos limpios: 30 Pa - salas limpias: 20 Pa - SAS acceso a salas:10 Pa todas la presiones con relación al exterior de 0 Pa. Por ejemplo...

17 4.- Climatización 4.4.- Requisitos a tener en cuenta Un vistazo...
Barrido techo-suelo -> evitar flujos turbulentos con la instalación de difusores rotacionales en techo y rejillas de retorno a máximo 200 mm del suelo.(s/ISO 14644, para clases 6 o superior) Un vistazo... Diseñar el nº de difusores para evitar ruidos, buena dispersión del aire y evitar zonas muertas entre difusores. -Producto liberado en la sala debido al proceso, al personal, superficies y a una correcta instalación de filtros. -En salas donde se deshumidifique se debe tener cuidado con las condensaciones de las baterias y su drenaje (Evitar contaminación,en nuestro caso desinfectamos semestralmente) -En una fábrica multiproducto se debe evaluar que es más operativo y tiene mejor retorno de inversión entre dedicar equipos y conductos o bien usar 100% exterior con filtraje adecuado. -Revisiones periódicas de los filtros (s/ISO 14644) Prefiltros se cambian mensualmente.Alta eficacia y absolutos según avisos de colmatación. -Tener en cuenta los niveles de Presión cuando se usen captadores de polvo,aspiradores, etc.

18 4.- Climatización ? ? ? 4.4.- Requisitos a tener en cuenta
-Pensar en las condiciones de confort de cara al personal.(OSHA,Occupational Safety and Health Administration) -En salas donde existan disolventes, tener en cuenta el TLV. Como mínimo la ventilación s/OSHA debe ser 18m3/hr/m2 -Los extractores o escapes (bombas de vacío) se deben mantener lo más alejado posible de las tomas de impulsión (Caso Penicilánicos, estudio eólico) ? -El sistema de aire acondicionado debe estar preparado en caso de incendio.(Cortafuegos) -Las uniones de los conductos de aire deben ser tipo METU, no con bayoneta (Minimizar fugas). ? -Geometría de los conductos (codos, T, …) -Los conductos deben ser metálicos, no de fibra , así como evitar los reductores de sonido. -Durante la instalación comprobar la limpieza de los conductos y equipos.(Utilizar filtros temporales) ? -En los conductos se colocaron cada 10 m registros para comprobación s/RITE

19 4.- Climatización 4.5.- Monitorización y Control. Gráfico
¿Qué debemos monitorizar? - Datos ambientales de proceso: temperatura, humedad, presión, etc... ¿Con qué finalidad? - Conocer en que términos hemos fabricado el lote correspondiente. ¿Actuación de Uriach? - Instalación de software -> control y monitorización de los parámetros de diseño. Características sistema - Alarmas de desvío de parámetros de los intervalos seleccionados - Aviso de filtros colmatados, paros de bombas de agua, ventiladores, etc... Procedimiento - Registro - Contaje partículas -> empresa externa. Gráfico

20 4.- Climatización 4.6.- Química fina “Urquima” Instalación
- Zonas de manipulación de producto: - Carga de reactores. - Centrífugas. - Secadores. - Molinos. - Mezcladores Características sistema Además de las mismas que la Planta farmacéutica: - Asegurar la resistencia química de todos los elementos. - Las instalaciones eléctricas han de cumplir con ATEX Especial atención a los captadores de polvo, aspiradores, scrubbers,.. “Urquima”

21 4.- Climatización 4.7.- Laboratorios I+D
Similar construcción que Salas Limpias Farmacéuticas (materiales, acabados…), con ligeras modificaciones: Condiciones ambientales - Zona Quirófano 22º + 2º C % Hr - Estabulario 21º + 1,5º C % Hr - Laboratorios General 22º + 2º C Sin control Hr Ventilaciones - Confort 30 m3/h (persona) - Vestuarios 100% exterior 10 r/hr - Zona Quirófano 100% exterior 20 r/hr

22 4.- Climatización Veamos gráficos
Estabularios: 100% aire exterior. Tomando las recomendaciones ASHRAE (American Society of Heating, Refrigerating and Air Conditioning Engineering) sobre tipo animal y calor disipado: - Perros 90 m3/h (x perro) - Ratas 1,4 m3/h (x rata) - Cobaya 2 m3/h (x cobaya) - Ratón 0,25 m3/h (x ratón) Filtraje: Zona Quirófano, Laboratorio Alta Actividad y estabulario, usamos filtro terminal H13 y filtro carbón activo en la extracción. Consideraciones en estabularios: - Control de presión entre salas y pasillos. - Acústica: Para evitar que el nivel sonoro no exceda de 50 dB => Fancoils a velocidad media y amortiguadores acústicos. - Iluminación: Encendido y apagado gradual. Veamos gráficos

23 5.- Instalaciones complementarias
5.1.- Fluidos 5.2.- Eléctrica 5.3.- Captación de polvo 5.4.- Agua purificada 5.5.- Protecciones 5.6.- Vibraciones y ruido 5.7.- Temas varios

24 5.- Instalaciones complementarias
Se deben diseñar de tal manera que no comprometan a la contaminación de la sala limpia. 5.1.- Fluidos -> Aire comprimido, agua caliente/fría, vapor. Procedimiento - Evitar conducciones vistas - Entrada a la sala por techo -> evitar acumulación suciedad. - Tramos a aislar térmicamente -> inox 304 exterior. - Fluidos codificados en función del producto e identificación del sentido de circulación. Imagen fluidos 5.2.- Eléctrica Instalación eléctrica -> antena de inoxidable 304 -> pasa aire comprimido - Solo elementos imprescindibles para el proceso: botoneras de paro/marcha, visores de T, Presión, etc… - Iluminación -> Mantenimiento trabaja desde zona técnica Veamos...

25 5.- Instalaciones complementarias
5.3.- Captación de polvo Instalación - Alto vacío mm.c.a m3/hr-> tomas de pared integradas totalmente en el panel fenólico y se usan como limpieza, cuando no se usan disponen de una tapa que cierra totalmente la boca. - Bajo vacío 800 mm.c.a m3/hr -> tomas directas de aspiración de máquina e instalación mediante antena de inoxidable 304. -Especial atención al diseño de ramales para evitar contaminación en caso de fallo del equipo. Instalación... 5.4.- Agua purificada Instalación - Loop de agua purificada que alimenta, con un total de 30 puntos de uso: Loop principal por el exterior de la sala limpia siendo de 316L. Tubería de entrada y salida por techo (Si no hay pasillo técnico) Sin aislamiento interior, en sala. (Función de la T) Instalación...

26 5.- Instalaciones complementarias
5.5.- Protecciones Instalación según situación - Exterior: tubo inoxidable 304 para pasillos. - Interior: protector de PVC en forma de 1/2 caña -> aislar golpes. ¿...? 5.6.- Vibraciones y ruido Medidas según niveles - Ruido: bajo normativa entre 55 y 65 dB - Vibración: afectados -> persona, proceso y vida útil equipo. Acciones: - Carenados, soportes elásticos… - Mnto. Predictivo -> análisis de vibraciones. 5.7.- Temas varios Limpieza -> importancia vital - Distancias entre panel y máquina -> mínimo 500 mm. - Mobiliario -> instalación con ruedas para facilitar su desplazamiento. - Uso de ventanas minimizarán la entrada de personal a la sala ¿...?

27 6.- Distribución en Planta
6.1.- Vestuarios y accesos Procurar que el personal entrante/saliente no coincida (en tiempo o físicamente) Procedimiento de entrada 1er. Cambio de vestuario al proceder del exterior. 2o. Cambio, si el destino es Penicilánicos y Zona Clasificada, excepto personal con puesto de trabajo en acondicionado. Procedimiento de salida - Penicilánicos: ducha con agua. - Material (entrada/salida): a través de SAS con enclavamiento entre puertas. Vistas... Plano vestuarios 6.2.- Pasillos Técnicos Características sistema Ubicación de equipos y elementos sin manipulación directa desde la sala: - Cuadros eléctricos. - Bombas de vacío. - Tuberías de fluidos. - Valvulería - Conductos de aire de extracción. Vistas...

28 Gracias por vuestra atención