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Publicada porMartín López Carrizo Modificado hace 7 años
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Linfocitos B y respuesta adaptativa humoral
Maduración de los linfocitos B Reconocimiento y activación de los linfocitos B
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Las células HSC dan origen a las células pre-B, las cuales dan origen a los linfocitos B
El precursor linfoide recibe señales específicas que lo permiten diferenciarse a una célula pre-B.
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Región Variable Región Constante
Los linfocitos B expresan un BCR conformado por cadenas pesadas y ligeras (mIgM) y el complejo Igß e Iga Región Variable Región Constante
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El BCR es producto de rearreglos génicos
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Las cadenas ligeras y pesadas codificantes del BCR se forman por los segmentos V(D)J
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Organización de los genes de las inmunoglobulinas
Región constante IgM IgD IgG3 IgG1 IgG2a IgG2b IgE IgA Cadenas ligeras
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Secuencias señales de recombinación (RSS)
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Rearreglo V(D)J
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La enzima TdT añade N-nucleótidos
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GOD (Generation Of Diversity)
Múltiples segmentos en línea germinal. Diversidad por combinaciones entre cadenas pesadas y ligeras. Diversidad por rearreglo V(D)J. Adición de nucleótidos P durante el proceso de recombinación V(D)J. Adición de nucleótidos N al azar (TdT). Hipermutación somática. ¡¡¡¡¡ANTICUERPOS CONTRA TODO!!!!
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En el contexto del desarrollo de los linfocitos B
Exclusión alélica de la cadena H Baja expresión de RAG Expresión de RAG1/2 y IL-7R Se enciende la expresión de RAG y con ello comienza el rearreglo de la cadena ligera
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La célula Pre-B expresa una cadena ligera subrrogada
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¿Qué puede ocurrir después del rearreglo?
Rearreglo VDJ Receptor funcional Receptor no funcional Reconocimiento de antígenos propios No Reconocimiento de antígenos propios Apoptosis Apoptosis Sobrevida Anergia Edición del receptor Apoptosis
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El BCR se encarga del reconocimiento de antígenos, y se encuentra asociado a Igαβ para la transducción de señales
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En la periferia... IgD- IgD- IgD+
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Tolerancia Linfocito B T1 Si el BCR recién re-arreglado reconoce auto-antígenos, el linfocito B puede re-arreglar la cadena L (del otro alelo) para modificar su especificidad.
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Diferentes subpoblaciones de linfocitos B
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Diferentes subpoblaciones de linfocitos B (Innate-like B cells)
IgM+IgD+CD5+ Respuesta contra antígenos timo dependientes y timo independientes Importante fuente de anticuerpos naturales Respuesta contra patógenos en sangre Localización en peritoneo y pleuras
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Activación de linfocitos B
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¿En dónde ocurre?
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¿Quién le enseña el antígeno?
Macrófagos del seno subcapsular y células dendríticas foliculares
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¿Quién le enseña el antígeno?
Células dendríticas que han captado el antígeno y han migrado al ganglio
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Antígenos TD Antígenos Timo- Dependientes.
Antígenos proteicos que se procesan y presentan en contexto de moléculas de MHC-II. ¿EJEMPLO?
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Antígenos TI ¿EJEMPLOS? Antígenos Timo- Independientes.
Antígenos que no pueden ser procesados y presentados en contexto de moléculas de MHC-II. TI-1: Moléculas que activan a otro receptor, además del BCR (TLRs). TI-2: Moléculas que entrecruzan al BCR. ¿EJEMPLOS?
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Dextran como modelo de antígeno TI-2
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Activación de linfocitos B. Señalización
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Al activarse, los linfocitos B proliferan, algunos de ellos se diferencian a células plasmáticas de corta vida y otros entran a la reacción de centro germinal
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¿Para qué se activan los linfocitos B?
Nothelfer et al. Nature Reviews Microbiology | AOP, published online 9 February 2015; doi: /nrmicro3415
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