DIABETES Y RIESGO CARDIOVASCULAR

Presentación del tema: "DIABETES Y RIESGO CARDIOVASCULAR"— Transcripción de la presentación:

1 DIABETES Y RIESGO CARDIOVASCULAR
DR. ALBERTO MARIO SEGEBRE BERARDINELLI MEDICINA INTERNA - ENDOCRINOLOGIA PROFESOR UNIVERSIDAD DEL NORTE Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients.

2 HISTORIA Fue Areteo de Capadocia ( D.C.), helénico del Asia Menor, quien acuñó el término “Diabetes”, palabra griega que significa “fluir a través de un sifón”.

3 “La Diabetes es una afección extraña que funde la carne y las extremidades en la orina, la vida es corta y dolorosa y en un período no muy largo expira”

4 PROYECCIÓN GLOBAL DEL AUMENTO DE INDIVIDUOS CON DM TIPO 2
300 120 280 250 “Asia, población latina en los EE.UU. y América del Sur tendrán los mayores aumentos...” 200 Número (millones) 150 100 50 Este gráfico muestra la proyección del número de personas diabéticas para el año 2025, siendo que América Latina contribuirá con uno de los mayores aumentos. 1997 2000 2010 2025 AÑO McCarthy and Zimmet. 1997 H King et al. 1998 4

5 Países en Desarrollo Países Desarrollados millones
No. DE PERSONAS CON DM POR GRUPO DE EDAD Y PROYECCIÓN PARA Países en Desarrollo Países Desarrollados millones Las mismas proyecciones para el año 2025 apuntan que en los países en desarrollo la DM predominará en los grupos de edad de habitualmente elevada productividad. 5

6 PREVALENCIA DE DM TIPO 2 EN AMÉRICA LATINA
PAÍS Edad Prevalencia (años) (%) Argentina, Avellaneda ,0 Bolivia  ,2 Brasil, 9 capitales ,6 Chile, Santiago > ,5 Colombia  ,0 México, Cid. México ,1 Paraguay, Asunción Perú  ,6 Este cuadro contiene datos oriundos de diversos países de América Latina, donde estudios de prevalencia de DM se encuentran disponibles. 6

7 DEFECTOS METABÓLICOS EN LA DM TIPO 2
SECRECIÓN DEFICIENTE DE INSULINA PÁNCREAS HIPERGLUCEMIA HÍGADO TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULAR Esta figura ilustra los principales defectos metabólicos de la DM tipo 2. La hiperglucemia, por un lado, es el resultado de la secreción deficiente de insulina por las células-beta pancreáticas, y por otro lado, de la resistencia a la acción insulínica en el hígado, en el tejido adiposo y en el muscular. En el hígado, la resistencia a la insulina determina el aumento en la producción hepática de la glucosa (génesis glucósica); la mayor captación de glucosa en el tejido adiposo y muscular también contribuye para la hiperglucemia. PRODUCCIÓN HEPÁTICA DE GLUCOSA AUMENTADA CAPTACIÓN DE GLUCOSA DISMINUIDA RESISTENCIA A LA INSULINA 7

8 PATOGÉNESIS DE LA DM TIPO 2
Predisposición Genética Factores Ambientales (obesidad) + Reserva de célula  Resistencia a la insulina Compensación Normoglucemia Descompensación Deficiencia de insulina La predisposición genética y factores ambientales participan de la patogénesis de la DM tipo 2, siendo que la primera determina especialmente la menor capacidad de segregar insulina y factores –tales como la obesidad - contribuyen para deteriorar la sensibilidad del tejido a la insulina. Si la resistencia a la insulina pude ser compensada por una buena reserva funcional de la célula-beta, aumentando compensatoriamente la secreción de insulina, se mantiene la situación de normoglucemia. Por el contrario, si la reserva es insuficiente ocurre la descompensación como una manifestación de la deficiencia de insulina. La situación compensada se mantiene por un período variable de tiempo, pudiendo evolucionar hacia la deficiencia de insulina y grados variados de intolerancia a la glucosa. Tolerancia a la Glucosa Disminuida Diabetes 8

9 Deterioro Progresivo en la Función de la Célula - Beta
100 Inicio dx 80 60 FUNCION DE LA BETA CÉLULA - HOMA (%) p<0.0001 40 20 Tratamiento convencional con Dieta, n=376 Tiempo del diagnóstico (años) Adapted from UKPDS 16. Diabetes. 1995; 44: 9

10 Control Glucémico (HbA1c) y Complicaciones
DCCT 9  7% 63% 54% 60% 41%* Kumamoto 9  7% 69% 70% - UKPDS 8  7% 21% 33% - 16%* HbA1c Retinopatía Nefropatía Neuropatía Macrovascular * no estatisticamente significativo UKPDS Study Group. Lancet 352:837-53, 1998 Ohkubo Y. Diabetes Res Clin Prac 28:103-17, 1995 DCCT Study Group. N Engl J Med 329:977-86, 1993 10

11 Solamente el 37 % de los pacientes con diabetes tiene una HbA1c < 7%.
NHANES

12 Por cada aumento en 1% en la HbA1c se incrementa en 28% riesgo de muerte.
Diabetes Care 2002,25:

13 Por qué prevenir el riesgo CV en DM 2?
Aproximadamente 75–80% de diabéticos mueren por enfermedades cardiovasculares. La mortalidad prematura causada por la diabetes reduce en cerca de 12–14 años la expectativa de vida de los pacientes con DM 2. Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients. IDF: a consensus on Type 2 diabetes prevention Diabetes UK. Diabetic Medicine (2007) 24, 451–463

14 Por qué prevenir el riesgo CV en DM 2 Enfermedad cardiovascular
Costos de hospitalización por complicaciones crónicas de la diabetes en USA Enfermedad oftálmica Otros Enfermedad neurológica Enfermedad renal Enfermedad vascular periférica Enfermedad cardiovascular Total costos US $12 billion Hospitalization Costs for Chronic Complications of Diabetes in the US These data from the ADA emphasize that 1) type 2 diabetes is extremely costly, and 2) cardiovascular disease constitutes 64% of total costs. Reference: American Diabetes Association. Economic Consequences of Diabetes Mellitus in the US in Alexandria, Va: American Diabetes Association, 1998:1-14. 64% American Diabetes Association. Economic Consequences of Diabetes Mellitus in the US in Alexandria, VA: American Diabetes Association, 1998:1-14.

15 Del paradigma a la realidad clínica
Cuando empieza a andar el reloj del riesgo cardiovascular en DM 2? Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients.

16 “Ticking Clock” (Hipótesis)
Del paradigma a la realidad clínica “Ticking Clock” (Hipótesis) El “reloj empieza a andar” Antes de establecerse la hiperglucemia En el momento de establecerse la hiperglucemia Para Complicaciones cardiovasculares Complicaciones microvasculares "Ticking Clock" Hypothesis It has been suggested that for microvascular complications of diabetes, such as renal disease and retinopathy, the clock starts ticking, or the period of increased risk for diabetic complications begins, at the onset of hyperglycemia. Therefore, to prevent microvascular complications, prevention of type 2 diabetes is not really necessary, just early and aggressive treatment of diagnosed diabetes. However, for macrovascular complications of type 2 diabetes, like stroke or myocardial infarction, the period of increased risk begins, or the clock starts ticking, even before the onset of hyperglycemia. Therefore, prevention of type 2 diabetes and aggressive treatment of cardiovascular risk factors may be more important to prevent macrovascular complications. References: Diabetes Drafting Group. Prevalence of small vessel and large vessel disease in diabetic patients from 14 centres: the World Health Organisation Multinational Study of Vascular Disease in Diabetics. Diabetologia 1985;28 (suppl): Haffner SM, Stern MP, Hazuda HP, Mitchell BD, Patterson JK. Cardiovascular risk factors in confirmed prediabetic individuals. Does the clock for coronary heart disease start ticking before the onset of clinical diabetes? JAMA 1990;263: Cómo demostrar esta hipótesis? WHO. Diabetologia. 1985;28: Haffner SM, et al. JAMA. 1990;263:

17 De acuerdo con el “Ticking Clock”, el estudio del Corazón de San Antonio y el Dr. Brownlee … una
Glicemia de ayunas ≥126 mg/dl. O 2. Glucosa plasmática 2h- post ≥200 mg/dl durante un TTOG que son los puntos de corte de la ADA 2010 (y otras guías) para el diagnostico de Diabetes Tipo 2 … podrían ser tardíos desde el punto de vista cardiovascular para algunos pacientes … o para muchos? Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. ADA DIABETES CARE, VOLUME 33, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2010

18 126 mg/dl y 200 mg/dl: demasiado tarde cardiovascularmente?
por que estos puntos de corte están basados en “complicaciones microvasculares” las cuales pueden aparecer más tarde que las CV In 1997, the first Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus examined data from three cross-sectional epidemiologic studies that assessed retinopathy. The studies demonstrated glycemic levels below which there was little prevalent retinopathy and above which the prevalence of retinopathy increased in an apparently linear fashion. The analyses helped to inform a then-new diagnostic cut point of ≥ 126 mg/dl for FPG and confirmed the long-standing diagnostic 2-h PG value of ≥200 mg/dl Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients. Veamos que muestran los estudios clínicos Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. ADA DIABETES CARE, VOLUME 33, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2010

19 126 mg/dl y 200 mg/dl: demasiado tarde cardiovascularmente?
Glucosa y eventos cardiovasculares Meta-análisis: 20 estudios; n= sin DM 2; 12.4 años Relative Risk Relative Risk Glucemia de ayunas (GA) 3 Glucemia 2-h post (G 2-h) 3 2.5 2 1.5 1 2.5 2 1.5 1 mg/dL Referencia: 75 mg/dL ITG: mg/dL “G 2-h 140” Vs 75 mg/dL: ↑ 58% eventos CV Referencia: 75 mg/dL G Ayuno Alterada: mg/dL “GA 110” Vs 75 mg/dL: ↑ 33% eventos CV Coutinho M, Gerstein HC, et al. Diabetes Care. 1999;22:

20 126 mg/dl y 200 mg/dl: demasiado tarde cardiovascularmente?
Entonces qué vamos a hacer para detener esta epidemia de muertes prematuras y eventos cardiovasculares en DM 2 ? !Prevenir, prevenir, prevenir! Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients.

21 126 mg/dl y 200 mg/dl: demasiado tarde cardiovascularmente?
Recomendaciones 1. Identificar tempranamente pacientes de alto riesgo (Historia Clínica – Encuesta de Riesgo). 2. Evaluar su nivel de riesgo (Paraclínicos, Glucemia, Perfil lipídico). 3. Intervenir temprano para disminuir su riesgo. Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients.

22 !URGENTE!: identificar tempranamente y determinar el riesgo
Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients. Guidelines on diabetes, prediabetes and cardiovascular diseases. Eur Heart J (2007) doi: /eurheartj/ehl260

23 Paso 2. Evaluar su nivel de riesgo
Glucosa plasmática Glucemia en ayunas (GA) Si GA es mg/dL: hacer una glucemia 2-h con 75 gr de glucosa anhidra !!!Nota: Esta secuencia determina casos de GAA, ITG, GAA + ITG o Diabetes asintomática que la sola GA NO detecta!!! GAA: Glicemia alterada de ayunas ITG: Intolerancia a la glucosa Cardiac cell apoptosis in human diabetes Data from human subjects underlines the clinical relevance of apoptosis. These studies confirm the contribution of apoptosis to myocardial remodelling post-myocardial infarction, and also confirm the importance of oxidative stress as a mediator of apoptosis. In addition, post-mortem studies of human hearts with an acute myocardial infarction, and old myocardial infarction, or no infarction, showed that Bax, a gene which accelerates apoptosis, is over-expressed in infarcted myocardium after the acute stage, i.e. the period in which myocardial remodelling occurs. 1. Frustaci A, Kajstura J, Chimenti C et al. Myocardial cell death in human diabetes. Circ Res 2000;87: 2. Misao J, Hayakawa Y, Ohno M, Kato S, Fujiwara T, Fujiwara H. Expression of bcl-2 protein, an inhibitor of apoptosis, and Bax, an accelerator of apoptosis, in ventricular myocytes of human hearts with myocardial infarction. Circulation 1996;94: 1. AlbertiKG, et al. Lancet 2005;366:

24 Paso 3. Intervenir para reducir su riesgo
Cambios en estilo de vida Perdida de peso de 5%-7% del peso inicial Perdida gradual semanal kg para evitar perdidas de peso dramáticas en corto plazo con valor limitado en el largo plazo. Actividad física Moderada: al menos 30 min el mayor número de días (caminar de prisa, nadar, danza, ciclismo, etc) Caminata diaria por al menos 30 min, reduce riesgo DM 2 en 35-40% Asesorar a pacientes en contraindicaciones y en inicio gradual para los sedentarios Cardiac cell apoptosis in human diabetes Data from human subjects underlines the clinical relevance of apoptosis. These studies confirm the contribution of apoptosis to myocardial remodelling post-myocardial infarction, and also confirm the importance of oxidative stress as a mediator of apoptosis. In addition, post-mortem studies of human hearts with an acute myocardial infarction, and old myocardial infarction, or no infarction, showed that Bax, a gene which accelerates apoptosis, is over-expressed in infarcted myocardium after the acute stage, i.e. the period in which myocardial remodelling occurs. 1. Frustaci A, Kajstura J, Chimenti C et al. Myocardial cell death in human diabetes. Circ Res 2000;87: 2. Misao J, Hayakawa Y, Ohno M, Kato S, Fujiwara T, Fujiwara H. Expression of bcl-2 protein, an inhibitor of apoptosis, and Bax, an accelerator of apoptosis, in ventricular myocytes of human hearts with myocardial infarction. Circulation 1996;94: 1. AlbertiKG, et al. Lancet 2005;366:

25 Paso 3. Intervenir para reducir el riesgo Intervención farmacológica
Metformina mg, dos veces al día (según tolerabilidad)*, si cambios en estilo de vida solos no son suficientes para alcanzar la reducción de peso deseada y/o para mejorar la tolerancia a los carbohidratos Otros medicamentos Acarbosa si es tolerada Rosiglitazona muestra resultados promisorios, pero también preocupaciones por riesgo de falla cardiaca y ganancia de peso, por lo que no se recomienda rutinariamente * Metformina XR: mejor tolerabilidad vs metformina estándar Cardiac cell apoptosis in human diabetes Data from human subjects underlines the clinical relevance of apoptosis. These studies confirm the contribution of apoptosis to myocardial remodelling post-myocardial infarction, and also confirm the importance of oxidative stress as a mediator of apoptosis. In addition, post-mortem studies of human hearts with an acute myocardial infarction, and old myocardial infarction, or no infarction, showed that Bax, a gene which accelerates apoptosis, is over-expressed in infarcted myocardium after the acute stage, i.e. the period in which myocardial remodelling occurs. 1. Frustaci A, Kajstura J, Chimenti C et al. Myocardial cell death in human diabetes. Circ Res 2000;87: 2. Misao J, Hayakawa Y, Ohno M, Kato S, Fujiwara T, Fujiwara H. Expression of bcl-2 protein, an inhibitor of apoptosis, and Bax, an accelerator of apoptosis, in ventricular myocytes of human hearts with myocardial infarction. Circulation 1996;94: 1. AlbertiKG, et al. Lancet 2005;366:

26 Que hacer con los pacientes con “DM 2 recién diagnosticada”?
Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients.

27 Por qué metformina como 1era opción en DM 2 recién diagnosticada?
ADA/EASD 2010 Por qué metformina como 1era opción en DM 2 recién diagnosticada? Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients.

28 “DM 2 recién diagnosticada” en UKPDS 33 y 34
RI e hiperinsulinemia: principales determinantes del riesgo CV “DM 2 recién diagnosticada” en UKPDS 33 y 34 Metformina “Intensivo” (n=342) Sulfonilúrea / Insulina “Intensivo” (n=951) Cambio en el riesgo*  42%  36% 39% 0.6% (8.0%-7.4%) Cambio en el riesgo*  20%  8% 21% 0.9% (7.9%-7.0%) Muertes por diabetes Mortalidad total Infarto del miocardio ↓ HbA1C *Comparado con terapia convencional P 0.017 0.011 0.01 P 0.19 0.49 0.11 Clinical outcomes in the UKPDS Intensive glicemic management with metformina significantly reduced the incidence of a range of clinical outcomes, including diabetes-related death and myocardial infarction, relative to conventional diet-based management.1 Although pacientes receiving intensive glicemic management with a sulphonylurea or insulin benefited from the same degree of blood glucose control, significant protection from these complications was not observed in these pacientes. Thus, metformina may provide benefits above and beyond those arising from improved blood glucose control per se. A subgroup analisis of the UKPDS data showed that the cardioprotective effects of metformina did not differ significantly between pacientes on different average daily doses of metformina (<1000 mg, 1000–1699 mg, or 1700 mg).2 Pacientes whose optimised dose of metformina is relatively low may therefore expect to benefit from the cardioprotective properties of metformina. 1. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood glucose control with metformina on complications in overweight pacientes with diabetes tipo 2 (UKPDS 34). Lancet 1998;352: 2. Stratton IM, Holman RR. The cardioprotective effects of metformina may not be dose-dependent. Diabet Med 2003; 20 Suppl 2: A55. Cómo explicar?: La superioridad de la metformina intensiva (2000 mg/día) Vs SU/Insulina intensiva en la reducción del riesgo de muerte e infarto de miocardio con menor reducción de HbA1C? UKPDS 33. Lancet.1998;352:837-53 UKPDS 34. Lancet 1998;352:854-65

29 Reducción de riesgo por Metformina
Punto final Muertes por DM 2 (CV) Infarto de Miocardio Reducción de riesgo por Metformina Esperado (1) (UKPDS 35) 13% 8% Real (2) (UKPDS 34) 42% 39% Factor x 3 x 5 En DM 2 recién diagnosticada cómo explicar la reducción por parte de la metformina (2000 mg/día) de la muerte prematura y el IM mas allá de lo esperado por el solo control glucémico en UKPDS 35? UKPDS 34: 0.6% de reducción promedio en la HbA1C con metformina durante los 10 años de seguimiento UKPDS 35: cada 1 % de reducción en HbA1C reduce 21% el riesgo de muerte CV, 14% el riesgo de IM y 12% el riesgo de ACV. (1) UKPDS 35. BMJ 2000; 321: ; (2) UKPDS 34. Lancet 1998; 352:

30 Cómo explicar en DM 2 recién diagnosticada la protección sostenida por más de 20 años de la metformina (≥2000 mg/día) frente a la muerte prematura y el IM? Un efecto de “memoria cardiometabólica” de la metformina + su uso temprano e intensivo (≥ 2000 mg/día) + la sinergia entre sus múltiples mecanismos a nivel micro y CV*, podrían explicar sus beneficios sostenidos a largo plazo frente muerte prematura y el IM en pacientes con DM 2 recién diagnosticada. * Investigadores UKPDS 80 enfatizan en que la reducción de los AGEs tuvo un papel muy importante en la reducción del riesgo CV. UKPDS 34. Lancet 1998; 352: UKPDS 80. N Engl J Med 2008;359:

31 Hablemos de prevención del riesgo cardiovascular
en DM 2 Es posible alcanzar una mayor reducción del riesgo de muerte prematura y CV que lo alcanzado por la Metformina en UKPDS 34? Sííííííííííííííí Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients.

32 UKPDS 34/80 y STENO 2 Confirmaron que para lograr una significativa reducción del riesgo CV y muerte prematura CV en DM 2, es necesario trascender el enfoque marcadamente glucocéntrico y considerar una intervención multifactorial (Cambios en EV +↓HTA, ↓lípidos, ASA, cigarrillo), en la cual es fundamental la metformina . Estos estudios, también confirmaron que una intervención multifactorial es necesaria para reducir el riesgo de complicaciones microvasculares (nefro y retinopatía). Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients.

33 Se deben tratar de manera similar los pacientes con DM 2 y enfermedad cardiovascular y DM 2 recién diagnosticada sin enfermedad cardiovascular? !!!!Noooooooooooooo!!!! Slides 27 to 41 discuss the prevention and treatment of diabetic nephropathy and the rationale for interrupting the renin-angiotensin system in these high-risk patients.

34 HbA1C: entre más bajo… mejor? ↑ 1% en A1C incrementa el riesgo de
Estudio ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) n: , 35.6% con eventos CV - Edad ≈ 62.2 años; ≈10 años DM2 Eventos cardiovasculares Muerte ↑ 1% en A1C incrementa el riesgo de ↑ 18% ↑ 12-14% Hay una estrecha relación entre el nivel de HbA1C y el riesgo de muerte y eventos cardiovasculares en DM 2 Hipótesis: una terapia intensiva para alcanzar una A1C cercana a la normalidad (A1C<6.0%) podría ser superior a una terapia estándar (A1C %) para reducir dichos eventos y la muerte, en pacientes con DM 2 y ECV o con factores de riesgo CV. Clinical outcomes in the UKPDS Intensive glicemic management with metformina significantly reduced the incidence of a range of clinical outcomes, including diabetes-related death and myocardial infarction, relative to conventional diet-based management.1 Although pacientes receiving intensive glicemic management with a sulphonylurea or insulin benefited from the same degree of blood glucose control, significant protection from these complications was not observed in these pacientes. Thus, metformina may provide benefits above and beyond those arising from improved blood glucose control per se. A subgroup analisis of the UKPDS data showed that the cardioprotective effects of metformina did not differ significantly between pacientes on different average daily doses of metformina (<1000 mg, 1000–1699 mg, or 1700 mg).2 Pacientes whose optimised dose of metformina is relatively low may therefore expect to benefit from the cardioprotective properties of metformina. 1. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood glucose control with metformina on complications in overweight pacientes with diabetes tipo 2 (UKPDS 34). Lancet 1998;352: 2. Stratton IM, Holman RR. The cardioprotective effects of metformina may not be dose-dependent. Diabet Med 2003; 20 Suppl 2: A55. ACCORD Study Group . N Engl J Med 2008;358:

35 HbA1C: entre más bajo… mejor?
!!! NO siempre!!! Lecciones del ACCORD 1. Alcanzar una A1C ≈ 7.5% en pacientes con DM 2 y ECV o con factores de riesgo CV, puede ser mas beneficioso en términos de reducción del riesgo de muerte por cualquier causa y por causa CV, que una A1C cercana a la normalidad (A1C ≈ 6.0%). Clinical outcomes in the UKPDS Intensive glicemic management with metformina significantly reduced the incidence of a range of clinical outcomes, including diabetes-related death and myocardial infarction, relative to conventional diet-based management.1 Although pacientes receiving intensive glicemic management with a sulphonylurea or insulin benefited from the same degree of blood glucose control, significant protection from these complications was not observed in these pacientes. Thus, metformina may provide benefits above and beyond those arising from improved blood glucose control per se. A subgroup analisis of the UKPDS data showed that the cardioprotective effects of metformina did not differ significantly between pacientes on different average daily doses of metformina (<1000 mg, 1000–1699 mg, or 1700 mg).2 Pacientes whose optimised dose of metformina is relatively low may therefore expect to benefit from the cardioprotective properties of metformina. 1. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood glucose control with metformina on complications in overweight pacientes with diabetes tipo 2 (UKPDS 34). Lancet 1998;352: 2. Stratton IM, Holman RR. The cardioprotective effects of metformina may not be dose-dependent. Diabet Med 2003; 20 Suppl 2: A55. ACCORD Study Group . N Engl J Med 2008;358:

36 HbA1C: entre más bajo… mejor?
Resultados VADT Población total: 1. Promedio de HbA1C de 8.4% en la terapia estándar y 6.9% en la terapia intensiva No hubo diferencia significativa entre los dos grupos en ninguno de los componentes del punto final primario o en la frecuencia de muerte por cualquier causa y por causas cardiovasculares Tampoco hubo diferencia significativa en las complicaciones microvasculares La frecuencia de eventos adversos, predominantemente de hipoglucemia fue 17.6% en la terapia estándar y 24.1% en la terapia intensiva. Clinical outcomes in the UKPDS Intensive glicemic management with metformina significantly reduced the incidence of a range of clinical outcomes, including diabetes-related death and myocardial infarction, relative to conventional diet-based management.1 Although pacientes receiving intensive glicemic management with a sulphonylurea or insulin benefited from the same degree of blood glucose control, significant protection from these complications was not observed in these pacientes. Thus, metformina may provide benefits above and beyond those arising from improved blood glucose control per se. A subgroup analisis of the UKPDS data showed that the cardioprotective effects of metformina did not differ significantly between pacientes on different average daily doses of metformina (<1000 mg, 1000–1699 mg, or 1700 mg).2 Pacientes whose optimised dose of metformina is relatively low may therefore expect to benefit from the cardioprotective properties of metformina. 1. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood glucose control with metformina on complications in overweight pacientes with diabetes tipo 2 (UKPDS 34). Lancet 1998;352: 2. Stratton IM, Holman RR. The cardioprotective effects of metformina may not be dose-dependent. Diabet Med 2003; 20 Suppl 2: A55. Duckworth W, et al. N Engl J Med 2008;358:

37 GRACIAS