Adolfo Casabé Médico Urólogo Consultor Sociedad Arg. de Urología

Presentación del tema: "Adolfo Casabé Médico Urólogo Consultor Sociedad Arg. de Urología"— Transcripción de la presentación:

1 Vardenafil y Tadalafilo Dos alternativas orales para el tratamiento de la DE
Adolfo Casabé Médico Urólogo Consultor Sociedad Arg. de Urología Hospital Durand - IME

2 ¿Qué pueden ofrecer? Diferentes propiedades farmacocinéticas
Eficacia y Seguridad Respuesta en poblaciones especiales Rapidez de acción Mantenimiento del período de eficacia

3 Estructura de los inhibidores de PDE5
Sildenafil Tadalafilo Vardenafilo N H C 3 O S

4 Selectividad y Potencia in vitro de los PDE5(-)
IC50 (nM) Vardenafilo Sildenafil Tadalafilo Vardenafilo Sildenafil Tadalafilo Bischoff, IJIR, 2001, 13 Suppl 4:41 Gbekor J. Urol, 2002, 167(4 Suppl): 246 Saenz de Tejada et al, IJIR, 2001, 13:

5 Selectividad Inhibidores PDE5
Radio-Selectividad vs PDE5 Famila & Gen Tadalafilo Sildenafil Vardenafilo PDE PDE PDE

6 Farmacocinética Vida Media (T ½)
*1 Viagra Product Monograph **2 Posrt H AUA 2002 ***3 Klotz, World J Urol 2001

7 Período de Eficacia 5 *1 Viagra Product Monograph **2 Porst H AUA 2002
***3 Klotz, World J Urol 2001

8 Plasmática de Tadalafilo (g/L)
Efecto de la Alimentación en la Farmacocinética del Tadalafilo 350 300 Ayuno 250 Post-Alimentación Concentración Plasmática de Tadalafilo (g/L) 200 150 100 50 24 48 72 96 120 144 Tiempo después de la administraçión (h) La alimentación no alteró la absorción de Tadalafilo. Alcohol no tiene efecto en la concentración plasmática de Tadalafilo Patterson B. Int J Impot Res; Vol.13, Suppl.4, S43, 2001.

9 Eficacia

10 Porcentaje de intentos sexuales exitosos#
En 11 estudios integrados con Tadalafilo 12 semanas # SEP-3: La erección duró lo suficiente para una relación exitosa? 72%* 61%* 34% Placebo(n=625) Cialis 10 mg (n=311) Cialis 20 mg (n=1119) * P<0.001 vs placebo Brock G. et al. J of Urol. Oct. 2002; Vol (168): 1332 – 6.

11 Estudio “pivotal” Europeo con Vardenafilo
SEP 3 ¿La erección duró lo suficiente como para completar la relación sexual con éxito? * * * L.. Base semanas *P<0.01 vs placebo Porst H et al, EUR UROL 2001; 39 (Supp5): EAU 2001

12 Poblaciones Especiales

13 Diabetes y Tadalafilo Porcentaje De respuestas Positivas al GAQ ¿El tratamiento que ha seguido durante las últimas 4 semanas ha mejorado sus erecciones? † Data on File, Lilly ICOS LLC; Studies: LVBN, LVCE, LVCO, LVDJ, LVBK

14 Diabetes y Vardenafilo
GAQ A los 3 meses ¿El tratamiento que ha seguido durante las últimas 4 semanas ha mejorado sus erecciones? Goldstein I et al, Diabetes 2001; 50 (Suppl2): 114

15 Prostatectomizados y Tadalafilo
26% 52%* Placebo (n=68) Cialis 20 mg (n=133) Pacientes Randomizados con Función Residual 19% 41%* Todos los Pacientes Placebo (n=102) Cialis 20 mg (n=201) * P <0.001 vs placebo. # SEP Question 3: Did your erection last long enough to have successful intercourse?

16 Prostatectomizados y Vardenafilo (con preservación nerviosa)
SEP 3 ¿La erección duró lo suficiente como para completar la relación sexual con éxito? Brock et al., Eur Urol 2002: Suppl 1 152

17 Eficacia de Vardenafilo en NO Respondedores a Sildenafil
GAQ Placebo Vardenafil 20 mg 75 62* % of Patients (GAQ, % Yes) 50 Levitra® Works Even in Patients who did not Respond Satisfactorily to Sildenafil by History Over 60% of patients determined by history to be unresponsive to sildenafil showed significant improvement in their erections with 20 mg vardenafil. 25 15 *p < Vs Placebo Hatzichristou, et al; IJIR, (Suppl 6): S5

18 Eficacia con Tadalafilo dosis diaria en
No Respondedores a Tadalafilo a demanda # SEP-3: La erección duró lo suficiente para una relación exitosa? 58%* 52%* 21% 14% Basal A Demanda 20 mg 10 mg 20 mg Dosis Diaria McMahon, C. J Sex Med 2004; 1: * P<0.001 vs a demanda

19 Long-Term Efficacy and Safety of Vardenafil:
a 12 Month Double-Blind Study I Sáenz de Tejada, S Glina, E Becher, Ulbrich and the Vardenafil Study Group Int. J. Imp. Res. 2002: 14 Suppl 3: S35

20 Eficacia a 12 meses Vardenafilo (10 mg) Vardenafilo (20 mg) 4 semanas
Diseño del estudio Int. J. Imp. Res. 2002: 14 Suppl 3: S35

21 Media de sucesos favorables por paciente (%)
Eficacia a 12 meses SEP 3 Media de sucesos favorables por paciente (%) Tiempo (semanas) ¿La erección duró lo suficiente como para completar la relación sexual con éxito? Int. J. Imp. Res. 2002: 14 Suppl 3: S35

22 Eficacia sostenida del Vardenafilo en 24 meses
90% de eficacia en los intentos de los respondedores Vardenafil 10 mg Vardenafil 20 mg Tiempo (semanas) Mean Per Patient Penetration Success Rate (SEP2 %) 20 40 60 80 100 4 8 13 26 39 52 65 78 91 104 112 LOCF n = 95 94 92 Levitra® Efficacy is Sustained over 24-Months The incidence of successful penetration increased markedly at 4 weeks post-baseline, and after 2 years of treatment, the percentage of successful attempts at penetration was 92% and 94% with vardenafil 10 and 20 mg, respectively. Stief C et al. Int J Clin Prac 2004,56 (3): ITT population, LOCF

23 ¿Importa el Tiempo de Acción?

24 Inicio de la acción con Vardenafilo
Vardenafil 10mg Vardenafil 20mg % de Pacientes que Respondieron SI a la (SEP2) Penetración 75 79 83 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0-15 min 15-30 min 30-45 min Placebo Tiempo desde la toma de la píldora al inicio de la actividad sexual Levitra® Works Rapidly for the Majority of ED Patients Levitra works quickly. In a retrospective analysis of two pivotal trials, successful penetration rates were examined. Patients were instructed on drug utilization based on current labelling (initiate sexual activity after about one hour after dosing). Data presented are eventual SEP-3 success rates when attempts were stratified on the basis of time from the time of consumption of the medication to onset of sexual activity. Results demonstrate that in this self-selected group of men who chose to attempt sexual activity at early time points, eventual successful penetration was observed 66% of the time with Levitra® compared to 45% with placebo for those who initiated sex within 15 minutes after taking it. Valiquette et al, World Congress of the Aging Male, Prague, Feb 2004

25 Erecciones exitosas en 30 minutos con Tadalafilo 20 mg
% acumulativo pacientes con erección exitosa a los 30 minutos Tiempo (min) Cialis 20 mg Placebo 32% 52% Diferencia estadísticamente significativa a los 16 minutos. † Defined as an erection judged by the patient to be hard enough for vaginal penetration that resulted in successful sexual intercourse (SEP Question 3). Padma-Nathan H et al. Poster presented at AUA, 2001.

26 Tasa Media de Exito a lo Largo del tiempo
# SEP-3: La erección duró lo suficiente para una relación exitosa? 100 Placebo Tadalafilo 10mg 80 Tadalafilo 20mg 71* 73* 73* 70* 66* 66* 67* 59* 57* 58* Exito Medio por paciente (%) 60 45 36 36 40 31 32 20 >1/2 a 1 >1 a 4 >4 a 12 >12 a 24 >24 a 36 Tiempo en horas luego de la administración *P<0.001 Hatzichristou D, et al. Intl J Impot Res. 2003;15(suppl 6):S49-S50. Abstr. MP-10-6

27 M. Sotomayor, A. Casabé, et al
TIME DISTRIBUTION OF SEXUAL INTERCOURSE ATTEMPTS IN LATIN AMERICAN MEN AFTER TAKING TADALAFIL OR PLACEBO M. Sotomayor, A. Casabé, et al Post-Dosis (horas) Placebo (N=113) Tadalafil (10 and 20 mg) (N=293) Intentos % de hombres n >0 to <1 734 61% 69 2277 65% 191 >1 to <4 913 78% 88 3835 88% 258 >4 to <36 982 79% 89 5201 90% 263 >12 to <36 361 1920 75% 219 J Sex Med 2004, Suppl 1

28 Tadalafilo: Dosificaciones Alternativas

29 3 veces por semana vs Dosis a demanda
Estudio cruzado, intrasujeto, multicéntrico Tadalafilo 20 mg 6 semanas por brazo Estudio SURE Mirone, V. et al: Eur Urol: 2005 Jun;47(6):846-54

30 Régimen de Tratamiento Preferido
Estudio SURE Mirone, V. et al: Eur Urol: 2005 Jun;47(6):846-54 58% 42%* A demanda 3x por semana *P <0.001 Regimen A demanda versus 3x por semana

31 Promedio Final de Coitos Exitosos
Estudio SURE Mirone, V. et al: Eur Urol: 2005 Jun;47(6):846-54 Basal Final 74.4%* 72.6% Media por paciente A -demanda (n=3953) 3 por semana (n=3939) * P <0.001 A -demanda versus 3 por semana § SEP Question 3: ¿Tuvo su erección la duración suficiente como para un coito exitoso?

32 Número Total de Intentos Coitales a lo largo del Tiempo
Regimen A -demanda Regimen 3 por semana Estudio SURE Mirone, V. et al: Eur Urol: 2005 Jun;47(6):846-54 N de Intentos <2 2-4 4-6 6-12 12-24 24 Tiempo en horas luego de la Dosis

33 Porcentaje de Relaciones Sexuales Exitosas
Diaria A Demanda 73%* 70%* 67%* 37% Tadalafilo 5 mg Tadalafilo 10 mg Tadalafilo 20 mg Placebo * P <0.001 vs placebo. § SEP Question 3: ¿Tuvo su erección la duración suficiente como para un coito exitoso?

34 François Giuliano, MD, Adolfo R. Casabé, MD;5 et al
The Efficacy and Safety of Tadalafil Taken Once A Day for Up to 1 Year for the Treatment of Erectile Dysfunction François Giuliano, MD, Adolfo R. Casabé, MD;5 et al Eur Urol 50 (2006)

35 Dosis Diaria Eficacia: SEP3
baseline placebo tadalafil 5 mg tadalafil 10 mg * 92% 100 90 * 73% * 80% * 80% * p<0.001 * 73% 80 * 67% 64% 70 * 54% * 52% 60 Media por Paciente SEP3 50 36% 40 34% 30 15% 20 10 54 109 105 18 34 34 12 28 28 21 43 41 Todos patients Leve (17-30) Moderada (11-16) Severa (1-10) IIEF EF Severidad SEP3: Capacidad de mantenimiento Eur Urol 50 (2006)

36 Porcentaje de Pacientes sin DE (IIEF EF >26) al final del tratamiento
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Placebo Tadalafil 5 mg Tadalafil 10 mg placebo tadalafil 5 mg tadalafil 10 mg * 52% * 51% Porcentaje de Pacientes * 8% (N=54) (N=109) (N=105) Eur Urol 50 (2006)

37 Mantenimiento de la Eficacia en el Tiempo
baseline change 30 23.8 23.7 24.1 25 20 15.4 Mean IIEF EF Domain Score 13.7 15 10 5 Improvement was maintained over the duration of the study– ie, there is no evidence of tachyphylaxis or tolerance after 1 year of daily treatment 229 229 217 213 206 Baseline 4 months 8 months 12 months 1 month Wash-out Lilly Data on File Eur Urol 50 (2006)

38 Es seguro tomar un IPDE5 en forma diaria?
Tadalafilo 5 y 10 mg/día mejoró la función eréctil significativamente frente al placebo Los eventos adversos reportados fueren leves a moderados y el abandono fue similar a los estudios de Tadalafilo a demanda Eur Urol 50 (2006)

39 Seguridad

40 Eventos Adversos más comunes con Tadalafilo en 11 estudios integrados de 12 semanas de exposición
Placebo Cialis 10 mg Cialis 20 mg Evento (n = 638) (n = 321) (n = 1143) Cefalea 5% 12% 15% Dispepsia 1% 7% 8% Dolor lumbar 2% 6% 5% Discontinuación por EA 1% 2% 3% Brock G. et al. J of Urol. Oct. 2002; Vol (168): 1332 – 6.

41 Eventos Adversos más comunes con Vardenafilo
Evento Adverso Placebo Vardenafilo (n=1199) (n=2203) Cefalea 4.2% 14.5% Sofocos 0.5% 11.1% Rinitis 2.9% 9.2% Dispepsia 0.6% 3.7% Levitra® Has a Good Safety and Tolerability Profile Levitra® is well tolerated and the incidence of side effects is consistent with the class of PDE5 inhibitors Kloner et al. J Am Coll Cardiol 2003;41:276A

42 Efectos secundarios con Vardenafilo
Young et al, Expert Opin Investig Drugs (2002) 11(10):

43 Exposición a Tadalafilo durante 24 meses
Long-Term Safety and Tolerability of Tadalafil in the treatment of Erectile Dysfunction Montorsi, F.; Casabé, A. et al Exposición a Tadalafilo durante 24 meses N: 1173 Cefalea % Dispepsia % Nasofaringitis 11.4% Dolor lumbar % Hipotensión % Congestión Nasal 3.6% Rinorrea % Artralgia % Tos % 6.3% de los pacientes abandonaron por EA Por cada evento abandono menos del 1% European Urology 2004

44 Indicaciones ¿Qué deberíamos tener en cuenta?
Pareja (estable, esporádica, convivencia) Edad Hábitos sexuales (frecuencia coital, recreacional) Co-morbilidades (diabetes) Quienes jerarquizan la rapidez de acción Quienes quieren no depender del reloj La interacción con comidas