Farmacoterapia en dislipidemias

Presentación del tema: "Farmacoterapia en dislipidemias"— Transcripción de la presentación:

1 Farmacoterapia en dislipidemias

2 Metabolismo de lipoproteínas

3 Dislipidemia Importancia Objetivos generales de tratamiento Foco: LDL

4 Fármacos hipolipemiantes

5 Secuestradores de ácidos biliares
Colestiramina Colestipol Colesevelam Gran tamaño – cargas positivas Mec acción  pool ac biliares (FXR)  Prod y  pool colest  Expresión receptores LDL  LDL

6 Efecto sobre perfil lipídico
LDL TG HDL %  +3-4% 2 semanas

7 Secuestradores de ácidos biliares
Seguros Desventajas: Hipertrigliceridemia Tolerabilidad: GI Recomendaciones Interacciones: fármacos y vit liposolubles Recomendaciones*

8 Secuestradores de ácidos biliares
Colestiramina 8 – 12 g (24 g) Colestipol 10 – 15 g (30 g) Colesevelam 3 – 3.75 g Presentación Usos clínicos*

9 Estatinas Derivados fúngicos Sintéticas

10 SREBP escindidos y van a núcleo  Expresión receptores LDL
Estatinas Mec acción  pool colesterol SREBP escindidos y van a núcleo  Expresión receptores LDL  LDL

11 Estatinas Forma activa – Prodroga 1er paso (metabolitos) VM variable
Excreción: predominio hepático

12 Efecto sobre perfil lipídico
Regla de los 6 TG: 10-35% HDL: %

13 Estatinas Efectos no lipídicos

14 Estatinas Efectos no lipídicos
Atheroesclerosis MMPs Citotoxicity Endothelial dysfunction Differentiation Platelet aggregation Quimiotaxis Foam cells Monocyte Adhesion Macrophage LDL oxidized Smooth muscle cells activation

15 Estatinas Efectos adversos
Más frecuentes: GI Interacciones medicamentosas Incidencia de DM

16 Estatinas Consideraciones clínicas
Administración Monitoreo Embarazo Dislipidemia Tx combinada Prevención primaria Prevención secundaria

17 Fibratos Derivados del ácido fíbrico Clofibrato Gemfibrozil
Fenofibrato Ciprofibrato Bezafibrato

18 Fibratos + Mec acción PPAR-α + Oxid ac grasos LPL   Apo C III
Apo A I  Apo A II  Efecto antitrombótico?

19 Fibratos

20 Efecto sobre perfil lipídico
Fibratos Efecto sobre perfil lipídico LDL TG HDL %* % +10-20%

21 Fibratos Bien absorbidos (comidas) VM variable: de 1 hr a 20 hrs
Excreción renal predominantemente Alta unión a proteínas Buena tolerabilidad Efectos adversos: GI Enzimas hepáticas Rash Mialgias Litiasis biliar Combinación con estatinas Gemfibrozil vs fenofibrato

22 Fibratos Consideraciones clínicas HiperTG Reducción de riesgo CV?
HDL bajo-TG altos

23 Ezetimibe Mec acción

24 SREBP escindidos y van a núcleo  Expresión receptores LDL
Ezetimibe Colesterol de QM SREBP escindidos y van a núcleo  Expresión receptores LDL  LDL Inhibición dual

25 Efecto sobre perfil lipídico
Ezetimibe Absorbido rápidamente y metabolizado a forma activa en un 80% por glucoronidación. Circulación enterohepática lo devuelve a lumen así que no hay gran exposición sistémica 80% eliminado en heces, 20% orina VM 22hrs Efecto sobre perfil lipídico LDL TG HDL - 20% - 10 a 15% +2 a 4%

26 Ezetimibe Consideraciones clínicas
Monoterapia? Evidencia de beneficio? En quiénes?

27 Ácido nicotínico Vitamina hidrosoluble
Década 1950: efecto hipolipemiante Dosis farmacológicas Reduce LDL, TGs, VLDL, lipoproteína-a Aumenta HDL Intervención farmacológica más potente para incrementar HDL 1er hipolipemiante con datos de reducción de eventos

28 Niacina: mecanismo de acción Reducción de lipoproteínas asociadas a Apo-B
Modulación síntesis hepática TGs /secreción VLDL–LDL Procesamiento Apo-B y lípidos fundamental Inhibición no competitiva DGAT2 Aumenta degradación Apo-B Menor secreción VLDL Modulación lipólisis TG en tej graso Receptor acoplado a Proteína G ( PUMA-G, “protein upregulated in macrophage by interferon Ɣ”; en modelos animales) Movilización ác grasos de adipocito a hígado inhibida

29 Niacina: mecanismo de acción Incremento Apo-A1 y HDL
Inhibición de remoción HDLs por receptor catabólico putativo a nivel hepático Inhibición de ATP sintasa de cadena beta (endocitosis) No afectación de mecanismo SR-B1 Estimulación ABC-A1

30 Niacina: mecanismo de acción Efectos no lipídicos
Efecto antioxidante y antiinflamatorio Estudios in vitro: Reducción ROS derivadas de AII Reducción expresión moléculas adhesión Menor oxidación LDL

31 Efecto sobre perfil lipídico
Niacina Efecto sobre perfil lipídico LDL TG HDL - 10 a 15% - 20 a 30% +30 a 40%

32 Niacina puntos básicos farmacología
Metabolizada por hígado Excretada por riñón IR: efecto adverso SR: hepatotoxicidad ER: intermedio Perfil de efectos adversos: Miopatía: asociación con estatinas Elevación enzimas hepáticas Aumento glicemia Aumento ácido úrico Flushing

33 Niacina: y flushing Producción cutánea de Pg D2 y Pg E2
Célula blanco: cel Langerhans (D2) Se estima que entre un 25 y un 40% de los pacientes descontinuan tx por flushing Vasodilatación cutánea Inicio cara Sensación intensa de calor y picazón Extensión a tronco y extremidades De minutos a 1 hora Duración hasta de 1 hora

34 Niacina: y flushing Taquifilaxis para efecto PgD2
Tolerancia desarrollada luego de 1 semana Disminuye al dar con comidas Disminuye con presentaciones de E.R. AINEs Receptor Pg D2: DP1 Antagonista: laropiprant Aprox 70% presenta flushing

35 Niacina Consideraciones clínicas Dislipidemia mixta Hdl bajo
Varias tomas Evidencia no del todo consistente

36 Otros Orlistat Ácidos grasos omega 3 Inhibidores CETP