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Dra. Gabriela Granados Brenes Hematología
Linfoma Dra. Gabriela Granados Brenes Hematología
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Linfoma Enfermedad maligna que afecta a las células del sistema linfático. Como grupo los linfomas se incluyen en la categoría de trastornos linfoproliferativos, que también abarca las leucemias linfocíticas agudas y crónicas y la macroglobulinemia de Waldeström
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Sistema linfático
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Clasificación Primer reporte Thomas Hodgkin 1832
Samuel Wilkis, describió enfermedad de Hodgkin Inicio del siglo 20 Identificación de la célula de Reed-Stemberg
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Descripción de linfoma de Hodgkin por Wilkes
“Un aumento gradual y progresivo de los ganglios linfáticos que suele comenzar en la región cervical y se extiende por todos los tejidos linfoides del cuerpo, formando crecimientos nodulares en los órganos internos que derivan en anemia y una caquexia generalmente letal”
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Clasificación 1930-1940 Primera clasificación
Morfología y comportamiento clínico 1956 Clasificación de Rappaport Incorporó pronóstico Descripción de los linfocitos T,B y NK 1994 REAL Incluyó características inmunológicas y genéticas
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Clasificación OMS 2008 Combinación de características morfológicas y un panel de marcadores celulares
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Identificación de las células
CD 20 Marcadores celulares Linfocito B maduro CD79 Precursor linfoide Tdt
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OMS 2008 Subtipos de linfoma B en adultos
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Epidemiología 14% Linfoma de Hodgkin 80% Linfoma No Hodgkin
Segunda y cuarta década de la vida Mayores de 50 años 80% Linfoma No Hodgkin Linfomas de bajo grado: quinta o sexta década de la vida Linfomas agresivos: Menores de 30 años
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Epidemiología Linfoma No Hodgkin
Estados Unidos 2005 Afecta 20/ personas 4% de todos los cánceres diagnosticados 56390 casos nuevos/año 19200 muertes/año
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Epidemiología Linfoma No Hodgkin
Globalmente mayor incidencia en hombres Geografía: Más común en países desarrollados Mayor tasa: Estados Unidos Menor tasa: China y Tailandia Burkitt endémico :Africa
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Sobrevida a los 5 años Linfoma No Hodgkin
28% 55% 66,8%
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Factores implicados en el desarrollo de linfoma
Agentes físicos y químicos Radiación, pesticidas, quimioterapia. Agentes infecciosos EBV, HIV Enfermedades autoinmunes Anomalías cromosómicas
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Translocaciones frecuentes en los Linfomas No Hodgkin
Tipo de linfoma Translocación Protooncogen Linfoplasmacitoide t(9;14) PAX -5 Linfoma folicular t(14;18) t(2;18) t (18;22) bcl-2 Manto t(11;14) bcl-1/ciclina D LLC/SLL t(14;19) bcl-3 Difuso de células grandes t(3;varios) bcl-6 Burkitt t(8;14) t(2;8) t(8;22) c-MYC Anaplásico células grandes T t(2;5) NPM/ALK
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Presentación clínica 2/3 de los pacientes Adenopatías
Consistencia firme Duros o ligeramente elásticos Adheridos a planos profundos Múltiples No duelen al palparlos Miden más de 2cm de diámetro
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Presentación clínica Síntomas sistémicos (Síntomas B)
Fiebre inexplicada Sudoración nocturna Pérdida de peso (más de 10% en seis meses)
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Presentación clínica Síntomas locales por obstrucción ganglionar a nivel de tórax o abdomen. p.ej Tos, disnea, dolor torácico, síndrome de vena cava superior.
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Presentaciones extraganglionares
Sitios más frecuentes Piel Linfoma cutáneo T
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Tracto gastrointestinal
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Médula ósea Médula ósea Linfoma linfocítico con infiltración a M.O.
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Médula ósea Linfoma No Hodgkin Del manto
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Sistema Nervioso Central
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Frotis líquido articular en linfoma óseo
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Diagnóstico Método estándar para diagnóstico es la biopsia excisional de tejido comprometido NO SIRVE BAAF
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BAAF Baja sensibilidad y diagnóstico equivocado
Correlacionado con biopsia excisional en un estudio de Arizona 12% de 67coincidió con inmunofenotipo 2% de 43 coincidió con morfología Hehn ST, Grogan TM,Miller T: J Clin Oncol 22: ,2004.
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Confirmación diagnóstica
Inmunohistoqímica Correlaciona la morfología de la célula del linfoma con anticuerpos reactivos en tejidos parafinados.
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Inmunohistoquímica Ganglio linfático CD20+
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Citometría de flujo Utiliza anticuerpos monoclonales marcados con fluorocromos Mide las propiedades físicas y fluorescentes de grandes cantidades de células Util en sangre periférica, aspirado de médula ósea, fluidos de serosas, líquido cefalorraquídeo y suspensiones celulares de tejidos de biopsia
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Citometría de flujo Linfoma de Burkitt
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Inmunofenotipo Subtipo de linfoma Inmunofenotipo
Difuso de células grandes CD20+ Folicular CD20+ CD10+CD5 Linfocítico de células pequeñas CD20+ CD5+CD23+ Manto CD20+ CD5+CD23- Burkitt CD20+ CD10+CD5+
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Abordaje para establecer estadio clínico
Examen Físico Laboratorio Hemograma, pruebas de función hepática y renal. HIV TAC tórax, abdomen y pelvis Biopsia de médula ósea
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Estadios Clínicos Ann Arbor
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Indice Pronóstico Internacional
Factor Adverso Edad >60 years Estado funcional > 3 limitado DHL > límite normal Sitios extranodales > 2 sitios Estadio (Ann Arbor) III or IV
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Individualizado para cada tipo de tumor y paciente
Tratamiento Individualizado para cada tipo de tumor y paciente
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Tratamiento Quimioterapia convencional Radioterapia Inmunoterapia
“Terapia blanco” Trasplante de médula Autólogo Alogénico
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Tratamiento Intención Curativa
LNH DCG-B LNH Burkitt Alcanzar sobrevida prolongada libre de enfermedad LNH Folicular LNH Manto
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Tratamiento Quimioterapia Vinca rosea CHOP Ciclofosfamida Vincristina
Prednisona Epirrubicina
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Tratamiento Radioterapia
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Tratamiento Inmunoterapia Anticuerpos monoclonales Rituximab CD 20
Linfocito B Maduro
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Importancia de los anticuerpos monoclonales
Terapia dirigida a la célula blanco Menor toxicidad Combinado con quimioterapia Aumento en la respuesta al tratamiento y sobrevida global sin importar Edad Estadio clínico Indice pronóstico internacional
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Toxicidad de la quimioterapia Aguda
Alopecia Anemia Leuopenia Mucositis Nausea/vomito Neuropatía Neumonitis Trombocitopenia
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Toxicidad de la quimioterapia y radioterapia
Largo plazo Segundas neoplasias Leucemia aguda Toxicidad cardiovascular Cardiomiopatía no isquémica Fibrosis pericárdica Toxicidad Endocrinológica Hipotiridismo Azospermia Falla ovárica
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Caso clínico Femenina 40 años Conocida sana
Ingresó por síndrome de vena cava superior Historia de varios meses de evolución de tos, disnea, pérdida de peso y fiebre de predominio nocturno.
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Caso clínico Radiografía de tórax
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Caso clínico Se le documentó por biopsia Primario de Mediastino
Linfoma No Hodgkin Difuso de Células Grandes B Primario de Mediastino Estadio IB Bulky Recibió 8 ciclos de R-CHOP Radioterapia a Mediastino con acelerador lineal
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LNH Mediastino Tratamiento R-CHOP
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Muchas Gracias Preguntas ??
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