DENGUE Fisiopatogenia

Presentación del tema: "DENGUE Fisiopatogenia"— Transcripción de la presentación:

1 DENGUE Fisiopatogenia
Alberto L. Daín

2 DOS PREMISAS Y UN INTERROGANTE

3 Es una enfermedad del sistema capilar y de la coagulación
1 Es una enfermedad del sistema capilar y de la coagulación

4 (Dengue hemorrágico) (*)
2 La infección secundaria es grave en la mayoría de los casos con una mortalidad del 10-20% (Dengue hemorrágico) (*) (*) New Eng J Med 353 (9): 927, 2005

5 ¿POR QUÉ LAS FORMAS GRAVES?

6 Halstead SB : Observations related to pathogensis of dengue hemorrhagic fever. VI. Hypotheses and discussion. 1970 April; 42(5): 350– ; 42: 350–62

7 Halstead SB: Pathogenesis of dengue: challenges to molecular biology.
1988; 239: 476–81.

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9 8 jalones en la historia natural
Inoculación Incubación: 3-14 (4-7) dÍas Células dendríticas: receptor inicial: transporte y replicación viral Macrófagos dermis: Resisten multiplicación viral e impiden diseminación. = Primera línea defensiva Células blanco: Monocitos-macrófago, hepatocitos, linfocitos, endotelio, neuronas, músculo. Respuesta inmune: humoral y celular Enfermedad febril (7-10 dias) Recuperación (7-10 dias) o forma grave (3-7 días)

10 5 Protagonistas El virus La respuesta inmune Los mediadores químicos
Los capilares La coagulación

11 Virus dengue (RNA) Familia Flaviridae Género Flavivirus
4 Serotipos: DENV-1 a DENV-4 Genotipos

12 INMUNOAMPLIFICACIÓN (Halstead 1970) Amplificación dependiente de anticuerpos (ADA). Demostrado in vitro 10 pasos Primer inóculo: anticuerpo homotípico = imunidad duradera Anticuerpo heterotípico circulante: poco protector Segundo inóculo (otro serotipo): unión a Ac subneutralizante Complejo inmune: Virus + Ac Unión facilitada a monocitos/macrófagos (Receptor FcγRs) Incremento actividad viral: intra y extra celular Respuesta expandida: Células citotóxicas (CD8) sobre monocitos-macrófagos Cambios inmunidad celular (amplificación linfocitos T de memoria) Mediadores: citokinas, quemoquinas (CXCL 9, 10 y 11) y complemento Consecuencias hemodinámicas y en coagulación

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16 PRINCIPALES PROTAGONISTAS
CITOKINAS PRINCIPALES PROTAGONISTAS

17 CITOKINAS: 5 propiedades
Mensajeros fisiológicos de respuesta inflamatoria. Transmisión de información entre células. Unión a receptores celulares específicos Síntesis y liberación de mediadores secundarios: óxido nítrico, metabolitos del ac. araquidónico (prostaglandinas, leucotrienos) Activan cascada coagulación y aumentan permeabilidad capilar

18 CITOKINAS (más de 100 reconocidas)
Proinflamatorias (activan coagulación) Factor de necrosis tumoral (TNF-ά) Interleukinas (IL-1, IL-6, IL-8) Interferones Antiinflamatorias (Inhiben linfocitos T y macrófagos, aumentan IgG) Interleukinas: IL-4, IL-10, IL-11

19 EFECTO CITOKÍNICO x 7 Daño endotelio capilar Aumento permeabilidad
Edema intersticial Hipovolemia y shock Microtrombosis capilar Consumo factorial Hemorragias

20 “¡Cuidate de tus propias defensas!”
CITOKINAS “¡Cuidate de tus propias defensas!”

21 Una teoría integral (Kourí 1987) (Multifactorial)
HUESPED AMBIENTE virus

22 Tres procesos con relación clínica
Hemodinámico Hemorrágico Inmunológico

23 DAÑO VASCULAR (Capilar)
Linfocitos T citotóxicos. Monocitos. Citokinas Extravasación líquidos Hipovolemia Shock: acidosis, hipoxia Edema pulmonar (distress)

24 SINDROME HEMORRÁGICO (Multifactorial)
Plaquetopenia: citotoxicidad y complejo inmune Protrombina y otros factores alterados Lesión endotelial Depresión medular Daño hepático

25 HIGADO Necrosis hepatocitaria viral Complejos inmunes
Hemorragia y edema Citokinas

26 CORRELACIÓN CLÍNICA Fiebre Citokinas Exantema Complejo inmune Hígado
Daño hepatocitario. Infiltrado inflamatorio. Ag viral Músculos Inflamación local Sangre Citopenia viral e inmune Síndrome gripal

27 CONCLUSIÓN ¿Porqué las formas graves?
Reacción inmune humoral y celular Respuesta inflamatoria sistémica Afectación capilar y de la coagulación Hemorragias y shock

28 Fiebre Amarilla, Dengue y Malaria:
¡DAÑO ECOLÓGICO! Fiebre Amarilla, Dengue y Malaria: Enfermedades que reaparecen como consecuencia de desequilibrios en los ecosistemas producidos por la actividad humana

29 “El pecado original antigénico o de la superinfección”

30 El pecado original: complicaciones

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